Vacunas contra el COVID mejoran la inmunoterapia contra el cáncer

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) prolongan la supervivencia en muchos pacientes con cáncer, pero son ineficaces en pacientes sin inmunidad preexistente. Aunque las vacunas personalizadas de ARNm contra el cáncer sensibilizan a los tumores a las ICI al dirigir los ataques inmunitarios contra antígenos preseleccionados, las vacunas personalizadas están limitadas por procesos de fabricación complejos y que requieren mucho tiempo.

En un desarrollo que podría dar forma a las estrategias de tratamiento del cáncer, investigadores del Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Houston, han encontrado evidencia de que las vacunas de ARNm COVID pueden mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer y mejorar significativamente los resultados del cáncer.

El estudio reveló que recibir una vacuna de ARNm COVID dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) se asoció con una mejora sustancial en la supervivencia general entre pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado y melanoma metastásico.

Adam Grippin, MD, PhD, MD del Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Houston, quien presentó la investigación en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), publicada simultáneamente en Nature,¹ señalo que los resultados del estudio sugieren que las vacunas de ARNm existentes, que ya se utilizan en todo el mundo, pueden reutilizarse para mejorar los resultados de los pacientes con cáncer, esto abre la puerta al desarrollo de vacunas de ARN universales que fortifican el sistema inmunológico y que podrían beneficiar a millones de personas.

Jeff Coller, PhD, profesor de biología y terapéutica del ARN en la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, que no participó en la investigación, al comentar los resultados del estudio, señaló que el potencial de desarrollar una vacuna de ARNm lista para usar para impulsar la inmunoterapia contra el cáncer es lo emocionante de este trabajo, con una inversión adicional en investigación y estudios clínicos, podríamos encontrar ARNm listos para usar que tengan grandes efectos sobre el sistema inmunitario en pacientes con cáncer.

Sin embargo, los expertos también advirtieron que se necesitan más datos. Este es un hallazgo importante, pero debemos ser cautelosos antes de sacar conclusiones, dijo Lennard Lee, profesor asociado del Centro de Inmuno-Oncología de la Universidad de Oxford, Oxford, Inglaterra, en un comunicado del Centro de Medios Científicos del Reino Unido, solo un ensayo aleatorio puede decirnos si la vacuna en sí misma impulsa el efecto.

El equipo de Grippin está planeando actualmente un ensayo clínico aleatorio para validar los hallazgos actuales. Ese estudio, conocido como Inmunización Universal para Fortificar la Eficacia y Respuesta de la Inmunoterapia o UNIFIER, puede informar el desarrollo de ARN inmunofortificantes universales más efectivos.

Si bien la ICI ha "revolucionado el tratamiento del cáncer", la terapia es ineficaz en pacientes sin respuestas antitumorales preexistentes, explicó Grippin durante su presentación en la ESMO. Las vacunas personalizadas de ARNm contra el cáncer podrían sensibilizar a los tumores al bloqueo de los puntos de control inmunitario, pero son caras, lentas de producir y no se comprenden bien.

En un trabajo anterior publicado este año,² Grippin y sus colegas demostraron que las vacunas de ARNm que codifican antígenos no tumorales también provocan inmunidad antitumoral. "Este descubrimiento nos llevó a la pregunta de si las vacunas de ARNm COVID también podrían inducir respuestas inmunitarias antitumorales que podrían aumentar las respuestas al bloqueo de los puntos de control inmunitarios".

En una cohorte retrospectiva de 884 pacientes con CPNM irresecable en estadio III o estadio IV, el equipo de investigación descubrió que recibir una vacuna de ARNm COVID dentro de los 100 días posteriores al inicio de una ICI se asoció con una mejora de casi el doble en la mediana de supervivencia general (37,3 meses frente a 20,6 meses sin vacuna) y una tasa de supervivencia general a 3 años significativamente mejor (55,7% frente a 30,8%; cociente de riesgo ajustado [HR], 0.51).

Esta ventaja de supervivencia fue similar para los pacientes con enfermedad irresecable en estadio III (CRI, 0,37) y estadio IV (CRI, 0,52).

Se observaron resultados similares en una cohorte retrospectiva de 210 pacientes con melanoma metastásico, 43 de los cuales recibieron una vacuna COVID dentro de los 100 días posteriores al inicio de la inmunoterapia. A los 3 años, los pacientes que recibieron una vacuna de ARNm COVID demostraron una supervivencia general significativamente mejorada a 3 años en comparación con aquellos que no recibieron la vacuna (67,6% frente a 44,1%; HR, 0,37). Los pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID también demostraron una supervivencia libre de progresión a 3 años significativamente mejorada (39,5% frente a 23,7%; HR, 0,63).

Grippin explicó que cuanto más cerca estaba el tiempo entre la recepción de la vacuna y el bloqueo del punto de control inmunitario, más "magnificado" parecía ser el beneficio de supervivencia. "Una ventana de 30 días para comenzar el bloqueo del punto de control inmunológico parece ser un plazo óptimo", dijo Grippin a los asistentes a la conferencia.

En particular, la recepción de vacunas contra la influenza o la neumonía sin ARNm cerca del inicio de la terapia ICI no tuvo ningún efecto sobre la supervivencia entre las personas que recibieron inmunoterapia para el cáncer, dijo.

El equipo también observó un beneficio de la vacuna de ARNm en modelos de ratón de melanoma y NSCLC que son resistentes a la inmunoterapia. La administración de la vacuna de ARNm junto con los inhibidores de puntos de control ralentizó drásticamente el crecimiento tumoral en el modelo de ratón en comparación con la inmunoterapia sola.

"Al igual que en nuestros pacientes, vimos que la adición de la vacuna de ARNm contra la COVID sensibilizó a estos tumores al bloqueo de los puntos de control inmunitarios, lo que condujo a un mejor control del tumor", explicó Grippin.

¿Qué podría explicar el beneficio de supervivencia entre los pacientes que recibieron las vacunas COVID de ARNm junto con la inmunoterapia?

El análisis de citocinas mostró que las vacunas de ARNm COVID producen un aumento en el interferón tipo I, específicamente el interferón alfa. En los modelos de ratón, cuando se bloqueó el interferón alfa, el efecto beneficioso de la vacuna de ARNm COVID desapareció, lo que sugiere que el interferón alfa es un mediador clave necesario de estas respuestas antitumorales.

Se encontraron correlatos similares de la respuesta a la vacunación en humanos, incluidos aumentos en el interferón tipo I, activación mieloide-linfoide en voluntarios sanos y expresión de PD-L1 en tumores.

Los datos cuentan una historia en la que las vacunas de ARNm inician una respuesta inmune antitumoral que prepara la inmunidad de las células T, lo que lleva a una regulación positiva de PD-L1 en el tumor y hace que los tumores inmunológicamente fríos sean sensibles al bloqueo del punto de control inmunológico.

Se requiere combinar la vacuna con el bloqueo del punto de control inmunológico para "desatar completamente esta inmunidad antitumoral para mediar la regresión tumoral".

Grippin señaló que el beneficio de supervivencia fue similar con una o dos dosis de vacuna y entre las dosis principales y de refuerzo y los fabricantes, probablemente porque la respuesta del interferón alfa al ARNm es lo que está impulsando este efecto. "Por lo que podemos decir, no tiene nada que ver con la proteína de pico. Es realmente la respuesta inmune innata al ARNm".

Los hallazgos sugieren que "la vacuna de ARNm COVID-19 puede ser candidata para una terapia universal para sensibilizar la respuesta ICI", señaló el coautor Elias Sayour, MD, PhD, investigador principal del Laboratorio de Ingeniería de ARN de la Facultad de Medicina de la Universidad de Florida, Gainesville, Florida. Pero es demasiado pronto para sacar implicaciones inmediatas. "Aunque hemos tratado de controlar el sesgo, un análisis retrospectivo como este debe validarse prospectivamente, lo que pretendemos hacer con un estudio aleatorio de fase 3".

Coller se hizo eco de la necesidad de más investigación, pero señaló que esta investigación valida aún más que las vacunas de ARNm COVID tienen efectos aditivos fuera de su capacidad para combatir el virus; estas vacunas pueden mejorar los resultados en la inmunoterapia contra el cáncer. La verdadera pregunta para la ciencia "es ¿por qué?" Probablemente haya algo "único en el ARNm, un producto natural que el cuerpo produce todos los días, y el cuerpo sabe cómo responder a él muy rápidamente.

Aunque es demasiado pronto para que el estudio informe la práctica clínica en oncología, Coller anotó que las personas deben recibir la vacuna contra la COVID porque es altamente eficaz y reduce las probabilidades de hospitalización y muerte.

Referencias

1. Grippin, A.J., Marconi, C., Copling, S. et al. Las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 sensibilizan a los tumores al bloqueo de los puntos de control inmunitarios. Nature 647, 488–497 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09655-y

2. Qdaisat, S., Wummer, B., Stover, B.D. et al. La sensibilización de los tumores a la inmunoterapia mediante el aumento de las respuestas tempranas del interferón tipo I permite la propagación del epítopo. Nat. Biomed. Eng 9, 1437–1452 (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01380-1