Relación entre el folato y la vitamina B12 de los padres y los defectos de nacimiento
El ácido fólico materno previene los defectos del tubo neural, pero la relación entre el folato y la vitamina B12 de los padres y los defectos de nacimiento aún no está clara
Estudios epidemiológicos sugieren que la dieta del padre puede influir en la salud de los hijos. Un mecanismo propuesto para la transmisión paterna de información ambiental es a través del epigenoma del espermatozoide.
La importancia de una cantidad adecuada de vitamina B12 y folato durante el embarazo para prevenir defectos congénitos es bien conocida, pero un nuevo estudio sugiere que los padres también pueden necesitar vigilar sus niveles de estos nutrientes.
La investigación, publicada en Annals of Internal Medicine,¹ encontró que bajas concentraciones de vitamina B12 y folato tanto en madres como en padres durante la concepción y en los primeros meses del embarazo se asocian con un mayor riesgo de defectos congénitos en sus descendencias.
El estudio de cohorte analizó los niveles de B12 y folato en glóbulos rojos en más de 23.000 padres en China (edad mediana, 28-30 años) dentro de los 4 meses posteriores a la concepción, comparando esos resultados con 400 defectos congénitos confirmados entre los hijos de los participantes.
La deficiencia de folato durante el embarazo está asociada a defectos del tubo neural.² Sin embargo, como sugiere el artículo, no está claro cómo las concentraciones de B12 o folato durante y después de la concepción contribuyen a este riesgo.
Weili Yan, PhD, epidemióloga del Hospital Infantil de la Universidad Fudan en Shanghái, China, quien participó en la investigación, señala que la mayoría de los defectos se desarrollan durante los primeros 3 meses del feto, un periodo en el que la mujer aún no se da cuenta de que está embarazada, esperar a que se confirme el embarazo puede ser demasiado tarde.
Karen Puopolo, MD, PhD, neonatóloga y presidenta del Comité de Feto y Recién Nacido de la Academia Americana de Pediatría indica que otro tema incierto es cómo el estado nutricional del padre puede influir en la probabilidad de un defecto fetal en su descendencia. Generalmente, los datos que tenemos o recopilamos, provienen de la maternidad porque esa es la paciente que tienes delante en el entorno obstétrico.
Tras estudiar muestras de sangre de 17.765 mujeres embarazadas durante no más de 4 meses, un periodo que probablemente reflejaría los niveles durante la organogénesis, las concentraciones más bajas de ambas vitaminas tenían mayores probabilidades de defectos congénitos, concluyeron los investigadores.
Las concentraciones de glóbulos rojos en folato < 453 nmol/L —la mitad del umbral de la Organización Mundial de la Salud para prevenir defectos del tubo neural— se asociaron con el mayor riesgo, con 25,7 defectos por cada 1000 nacimientos, según informaron. Las concentraciones entre 906 y 1131 nmol/L se asociaron con menos defectos (16,5), con la prevalencia prevista aumentando en niveles superiores a este rango.
Las concentraciones de B12 < 148 pmol/L, consideradas en Estados Unidos como una deficiencia, se asociaron con 16,8 defectos por cada 1000 nacimientos. En comparación, la prevalencia predicha más baja se observó entre aquellos con al menos 590 pmol/L (11,8 defectos).
El grupo de Yan también analizó la renovación de glóbulos rojos y la espermatogénesis en una muestra más pequeña de 3032 parejas en los primeros 4 meses de la concepción. Ambos nutrientes se asociaron nuevamente con el riesgo de malformaciones congénitas, siendo la B12 el vínculo más fuerte.
Los padres y madres con niveles de B12 < 148 pmol/L tenían una prevalencia prevista de 55,5 y 49,6 defectos, respectivamente. Este riesgo se redujo a más de la mitad en concentraciones > 295 pmol/L. Los niveles de folato en los glóbulos rojos < 453 nmol/L en padres y madres se relacionaron con la mayor incidencia de defectos, con 26,4 y 28,3 por cada 1000 nacimientos, respectivamente.
Aunque factores genéticos y biológicos no probados pueden haber contribuido a los resultados, el estudio respalda la importancia de ambas vitaminas para prevenir defectos congénitos. También sugiere que los efectos protectores de la B12 y el folato van más allá de la prevención de defectos del tubo neural. Más de la mitad de los 400 defectos afectaban al corazón, según el estudio.
Esto tiene importantes implicaciones para las estrategias de prevención primaria, cambiar el enfoque de 'prevenir defectos del tubo neural' a un objetivo más amplio de 'prevenir defectos estructurales graves de nacimiento, dijo Yan.
En un editorial que acompañaba el artículo de la revista, Cuilin Zhang, MD, PhD, MPH, y Jing Zhu, MD, PhD, de la Universidad Nacional de Singapur, escribieron que las alteraciones en los epigenomas espermáticas, resultantes de la insuficiencia de folato, están relacionadas con un aumento de defectos congénitos en modelos animales.³ La mayoría de estudios previos se han centrado en las asociaciones entre el estado del folato materno y los resultados de la descendencia, escribieron, sin embargo, los padres contribuyen no solo con sus genomas haploides sino también con sus epigenomas a la descendencia. Los hallazgos de Chen y sus colegas indican además la importancia del estado nutricional paterno preconcepcional para mitigar los resultados adversos de la descendencia, especialmente los nutrientes relacionados con el metabolismo de un carbono, incluyendo la B12 y el folato.
Para Puopolo, una conclusión clave es el papel de la nutrición del padre en la optimización de los resultados del embarazo. Eso, de nuevo, es algo que tradicionalmente hemos considerado desde el lado materno. Mirar también el lado paterno es algo que probablemente deberíamos estudiar más y prestar más atención.
Referencias
Hongyan Chen, Xiaotian Chen, Yi Zhang, Mengru Li, Qinyu Yao, D , Dingmei Wang, Quming Zhao, et al. Folato en glóbulos rojos parentales, vitamina B12 y defectos congénitos en la descendencia: un estudio de cohorte prospective. Anales de Medicina Interna. 1 de septiembre de 2026. https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-05243.
Krista S. Crider, Yan Ping Qi, Lorraine F. Yeung, Cara T. Mai, Lauren Head Zauche, entre otros. 2022. Ácido fólico y la prevención de defectos congénitos: 30 años de oportunidades y controversias. Revisión Anual de Nutrición 42:423-452. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-043020-091647.
Lambrot, R., Xu, C., Saint-Phar, S. et al. El bajo contenido fólico dietético paterno altera el epigenoma del esperma del ratón y se asocia con resultados negativos en el embarazo. Nat Commun 4, 2889 (2013). https://doi.org/10.1038/ncomms3889
Comentarios