Pregabalina se relaciona con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca

Tanto la pregabalina como la gabapentina son medicamentos no opioides comunes que se usan para tratar el dolor crónico, que afecta hasta al 30% de los pacientes. Debido a que la pregabalina tiene mayor potencia que la gabapentina para unirse a la subunidad α2δ del canal de calcio tipo L, la pregabalina puede estar asociada con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (IC).

La pregabalina, que comúnmente se receta para el dolor crónico, se ha relacionado con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (IC), particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV).

En un estudio publicado en línea el 1 de agosto en JAMA Network Open,¹ en una cohorte de más de 240 000 personas con dolor crónico no relacionado con el cáncer, el inicio de la pregabalina se asoció con un riesgo 48 % más alto de IC de nueva aparición en general y un riesgo 85 % más alto en aquellos con antecedentes de ECV, que el inicio con gabapentina.

Según investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia, en la ciudad de Nueva York, dirigidos por Elizabeth Park, MD, el dolor crónico afecta hasta al 30% de los adultos de 65 años o más. Los medicamentos no opioides, como los gabapentinoides pregabalina y gabapentina, se recetan ampliamente para el dolor crónico.

La pregabalina tiene mayor potencia que la gabapentina para unirse a la subunidad α2δ del canal de calcio tipo L y, por lo tanto, puede asociarse con un mayor riesgo de IC a través de acciones para causar retención de sodio/agua.

Los investigadores evaluaron a 246,237 beneficiarios de Medicare entre 2014 y 2018, incluidos 18,622 (8%) nuevos usuarios de pregabalina y 227,615 (92%) nuevos usuarios de gabapentina. Todos los pacientes tenían entre 65 y 89 años, tenían dolor crónico no oncológico y no tenían antecedentes de IC.

Los investigadores utilizaron la probabilidad inversa de ponderación del tratamiento para ajustar una extensa lista de 231 covariables para reducir la confusión e intentaron emular de cerca un ensayo hipotético en el que los pacientes surtieron nuevas recetas de pregabalina o gabapentina para el dolor no relacionado con el cáncer.

Durante 114.113 años-persona de seguimiento, 1470 pacientes tuvieron un ingreso hospitalario o una visita al departamento de emergencias por IC. La tasa de IC por 1000 personas-año fue de 18,2 para la pregabalina y de 12,5, para la gabapentina, lo que se traduce en aproximadamente seis eventos adicionales de IC al año por cada 1000 pacientes tratados con pregabalina, con un cociente de riesgo (HR) ajustado de 1,48.

La diferencia fue aún más pronunciada en los pacientes con antecedentes de ECV, con un HR ajustado de 1,85. También se observó un mayor riesgo de diagnósticos ambulatorios de IC (HR ajustado, 1,27), pero no hubo diferencias en la mortalidad por todas las causas entre los grupos.

Los autores dijeron que los hallazgos respaldan aún más las recomendaciones actuales de la Agencia Europea de Medicamentos de tener precaución al recetar pregabalina a adultos mayores con ECV.

La Asociación Estadounidense del Corazón actualmente enumera la pregabalina, pero no la gabapentina, como un medicamento que puede causar o exacerbar la IC.

Los coautores de un comentario invitado,² señalaron que el estudio proporciona "información oportuna y clínicamente relevante" sobre la seguridad cardiovascular de estos dos gabapentinoides ampliamente utilizados.

Desde un punto de vista clínico, los hallazgos tienen "implicaciones clínicas inmediatas", escribió Robert Zhang, MD, de Weill Cornell Medicine, Nueva York, y Edo Birati, MD, Tzafon (Poriya) Medical Center, Poriya, Israel.

Para los adultos mayores con dolor crónico, particularmente aquellos con ECV, los médicos deben sopesar los riesgos cardiovasculares potenciales asociados con la pregabalina frente a sus beneficios analgésicos. Esto es particularmente relevante dado el creciente uso de gabapentinoides en las poblaciones mayores y los problemas continuos de polifarmacia en este grupo de edad, aconsejaron Zhang y Birati.

Además, si el uso de pregabalina se asocia con una IC de nueva aparición, aumenta la posibilidad de que el fármaco pueda desenmascarar la enfermedad cardiovascular subclínica subyacente, lo que sugiere la necesidad de una evaluación cardiaca cuidadosa antes de recetar este medicamento.

El estudio sirve como un recordatorio importante de que no todos los gabapentinoides son iguales y que en la búsqueda de un control más seguro del dolor, la vigilancia de los daños no deseados sigue siendo primordial, concluyeron los investigadores.

Referencias

1. Park EE, Daniel LL, Dickson AL, et al. Inicio de pregabalina vs gabapentina y desarrollo de insuficiencia cardíaca. JAMA Netw Open. 2025; 8(8):e2524451. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.24451.

2. Zhang RS, Birati EY. Pregabalina para el dolor crónico no relacionado con el cáncer: cuando el alivio del dolor tiene un costo cardíaco. JAMA Netw Open. 2025; 8(8):e2524457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.24457