Niños y adultos no responden igual a las vacunas

Niños y adultos no responden igual a las vacunas. Hace ocho años, Dr. Michael E. Pichichero y su grupo introdujo el concepto de niños con baja respuesta a la vacuna y niños normales con respuesta a la vacuna.¹ Los investigadores analizaron los niveles de anticuerpos de 499 lactantes contra múltiples vacunas de rutina administradas en una serie de 2-4-6 meses. Descubrieron que el 11% eran lo que se denominan respondedores bajos porque los niños desarrollaron niveles de anticuerpos subprotectores contra al menos cuatro de los seis antígenos de la vacuna (ingredientes de las vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina y la Haemophilus influenzae tipo b). Los investigadores probaron otras siete vacunas (poliomielitis serotipos 1, 2, 3, hepatitis B y tres componentes de la vacuna antineumocócica conjugada) y el 50% desarrolló niveles de anticuerpos subprotectores, que se denominaron "respondedores bajos".

Cuando los autores estudiaron la inmunidad de los lactantes de baja respuesta, descubrieron que tenían problemas con los tres tipos de células inmunitarias: las células B que producen anticuerpos, las células T que ayudan a las células B y matan los virus, y las células presentadoras de antígenos (APC) que llevan los ingredientes de la vacuna a los ganglios linfáticos y el bazo, donde se produce el procesamiento inmunitario. En conjunto, el perfil inmunitario de los lactantes sugería un retraso en la maduración inmunológica en comparación con los pacientes normales que respondían a la vacuna, e introdujimos el término "perfil inmunitario neonatal prolongado".² Dado que habíamos identificado el problema inmunológico en el 11% de todos los bebés que estudiamos, nos dimos cuenta de que habíamos descubierto el problema inmunológico más común jamás descrito, con el segundo más cercano siendo la deficiencia selectiva de IgA, que ocurre en 1 de cada 600 niños.

El grupo publicó recientemente otro artículo sobre el tema de la variación en la respuesta a las vacunas en los niños.³ El enfoque específico del artículo fue examinar cómo cambia la respuesta de los niños a las vacunas con el tiempo, desde las respuestas primarias a la vacuna en el año 1 de vida hasta las vacunas de refuerzo en el año 2. Se buscó definir cuatro grupos de respuesta a la vacuna en función de los niveles de anticuerpos en lugar de dos grupos, para permitir una mejor resolución de la amplia gama de mediciones de anticuerpos. El nuevo estudio involucró un análisis secundario de un subconjunto de 357 de los 499 niños incluidos en nuestro artículo anterior,¹ porque queríamos incluir solo a niños que tenían una medición de anticuerpos a los 9 o 12 meses de edad y al menos una medición en otro momento hasta los 36 meses de edad. Restringimos nuestro estudio a lactantes sanos nacidos a término que residían en áreas urbanas, suburbanas y rurales de Rochester, Nueva York, con amplia representación en raza y etnia, que habían sido inscritos prospectivamente y se habían recolectado muestras clínicas longitudinalmente durante 2006-2017. La inscripción se produjo a los 6 meses de edad después de completar una serie primaria de tres vacunas. La toma de muestras de sangre a los 6, 9, 12, 15, 18, 24 y 30-36 meses de edad se especificó previamente en el protocolo del estudio, aunque a menudo no se proporcionaron muestras en todos los momentos de edad. Los factores demográficos que pueden afectar la respuesta a la vacuna se recopilaron prospectivamente mediante un cuestionario para padres. Todos los niños recibieron vacunas apropiadas para su edad de acuerdo con las recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, confirmadas por la revisión de la historia clínica.

Para definir los grupos de respuesta a la vacuna, desarrollamos un método novedoso. Tomamos los niveles de anticuerpos en seis antígenos de la vacuna (DTaP y H. flu b PRP) y dividimos cada uno por su umbral de protección, y la proporción se consideró un nivel "normalizado". Se calculó la media geométrica de los seis niveles normalizados para obtener una puntuación de respuesta de anticuerpos. A continuación, utilizamos un enfoque matemático utilizando la puntuación de anticuerpos a los 9 o 12 meses de edad para dividir a los niños en cuatro grupos: muy baja respuesta a la vacuna (vLVR; percentil 10 inferior de los respondedores a la vacuna), LVR (percentil 10-25 inferior), NVR (percentil 25-75) y HVR (percentil 25 superior). Ver figura. El uso de este nuevo método pareció correlacionarse bien con el método anterior, como lo demuestra el hallazgo de que el 50% de los niños con vLVR cumplieron con la definición anterior de respuestas subprotectoras a dos tercios o más de las vacunas probadas, y el porcentaje de niños con niveles de anticuerpos de 6/6 a 0/6 por debajo de la protección cambió gradualmente de los grupos de vLVR a HVR.

Como se esperaba, el nivel de anticuerpos después de la vacunación cambió con el tiempo para todos los niños, lo que refleja la respuesta después de completar las vacunas primarias y luego la disminución de los anticuerpos hasta que se administraron los refuerzos, lo que resultó en un aumento de los anticuerpos y luego nuevamente decayó. Lo que nos llamó la atención fue que los niños individuales tendían a permanecer en su grupo de respuesta a la vacuna a lo largo del tiempo. Por lo tanto, si un niño tenía una vLVR después de la serie primaria, tendía a permanecer vLVR antes y después de sus refuerzos, y de manera similar para las otras clasificaciones. Cuando evaluamos esta observación observando las respuestas de los anticuerpos a las otras siete vacunas que probamos (poliomielitis serotipos 1, 2, 3; hepatitis B; y tres componentes de la vacuna antineumocócica conjugada), ocurrieron los mismos fenómenos: un niño que era un vLVR después de la serie primaria tendía a permanecer vLVR antes y después de sus refuerzos, y de manera similar para las otras clasificaciones. Cuando evaluamos este hallazgo observando las respuestas de los anticuerpos a los 13 antígenos de la vacuna, la conclusión fue la misma. Esto significó que la respuesta a la vacuna y la trayectoria establecida en un niño individual tendían a permanecer iguales durante toda la serie de refuerzos en el segundo año de vida, lo que nunca antes se había informado.

Analizamos las variables que podrían explicar por qué los niños terminaron en un grupo de respuesta a la vacuna. Se recogieron datos sobre variables demográficas de sexo, etnia, raza, hermanos en el hogar, lactancia, fumadores en el hogar y asistencia a guarderías. Descubrimos que los niños afroamericanos/multirraciales tenían menos frecuencia vLVR y LVR que los niños blancos, y encontramos que la asistencia a la guardería (típicamente asociada con infecciones más frecuentes y exposición a antibióticos) ocurría con más frecuencia en vLVR y vLVR/LVR combinados. A continuación, analizamos las variables ambientales y descubrimos que el tratamiento con antibióticos se producía con una frecuencia significativamente mayor en los niños con VLV, lo que confirma un informe reciente de nuestro grupo.⁴ Finalmente, demostramos que la baja respuesta a la vacuna se relacionó con infecciones bacterianas tratadas con antibióticos más frecuentes.

Los autores concluyeron que cuando se utilizan los niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna para definir los grupos de respuesta a la vacuna, los niños individuales tienden a persistir en su grupo establecido inicialmente, pero pueden cambiar de grupo con el tiempo.

Los cambios en el grupo de vacunación se asocian con variables demográficas y están influenciados por la exposición a los antibióticos.

La menor respuesta a la vacuna puede estar relacionada con infecciones bacterianas tratadas con antibióticos más frecuentes.

Referencias

1. Michael E. Pichichero, Janet R. Casey, Anthony Almudevar, Saleem Basha, Naveen Surendran, Ravinder Kaur, Matthew Morris, Alexandra M. Livingstone, Tim R. Mosmann, Diferencias funcionales de células inmunitarias asociadas con bajas respuestas a las vacunas en bebés, The Journal of Infectious Diseases, volumen 213, número 12, 15 de junio de 2016, páginas 2014-2019, https://doi.org/10.1093/infdis/jiw053

2. Pichichero, Dr. Michael E.; Casey*, Dra. Janet R†; Almudevar, Dr. Anthony.... Las respuestas no protectoras a las vacunas pediátricas ocurren en niños propensos a la otitis. The Pediatric Infectious Disease Journal 32(11):p 1163-1168, noviembre de 2013. | DOI: 10.1097/INF.0b013e31829e887e.

3. Michael E Pichichero, Eduardo González, Andrew Cox, Terri C Thayer, Peter Bajorski, Variabilidad en la respuesta a la vacuna y trayectoria en la primera infancia y asociación con variables demográficas, exposición a antibióticos y propensión a infecciones, The Journal of Infectious Diseases, 2025;, jiaf023, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaf023.

4. Timothy J. Chapman, Minh Pham, Peter Bajorski, Michael E. Pichichero; Uso de antibióticos y niveles de anticuerpos de la vacuna. Pediatrícs mayo de 2022; 149 (5): e2021052061. 10.1542/peds.2021-052061