Los omega-3, la vitamina D y el ejercicio reducen el envejecimiento biológico

Aunque los estudios observacionales y los pequeños ensayos piloto sugieren que la vitamina D, el omega-3 y el ejercicio pueden ralentizar el envejecimiento biológico, faltan ensayos clínicos más grandes que prueben estos tratamientos individualmente o en combinación.

Se ha demostrado que el consumo diario de omega-3 (1 g) reduce significativamente el envejecimiento biológico en adultos mayores, según lo medido por cuatro relojes epigenéticos de última generación: herramientas de medición de metilación del ADN (ADNm).

La combinación de omega-3 con vitamina D (2.000 UI) y ejercicio físico mostró beneficios aditivos aún mayores, retrasando el envejecimiento hasta 3,8 meses durante tres años.

Los relojes epigenéticos son algoritmos de metilación del ADN que combinan información de mediciones de todo el genoma para cuantificar las variaciones en el envejecimiento biológico versus cronológico, con avances continuos que conducen al desarrollo de relojes de primera, segunda y tercera generación.

Estudios observacionales anteriores y pequeños estudios piloto han sugerido que la vitamina D, los omega-3 y el ejercicio pueden retrasar el envejecimiento biológico, pero faltaron ensayos clínicos más grandes que probaran estos tratamientos individualmente o en combinación.

Los relojes de segunda generación y el reloj DunedinPACE de tercera generación demostraron las asociaciones más fuertes con la morbilidad, la mortalidad y los factores de estilo de vida, lo que los hace particularmente relevantes para evaluar las intervenciones antienvejecimiento.

El ensayo DO-HEALTH está diseñado para apoyar una longevidad saludable mediante el reclutamiento de 2.157 adultos generalmente sanos y activos de 70 años o más en cinco países europeos, con el objetivo de evaluar los efectos sobre la salud de la vitamina D, el omega-3 y el ejercicio.

Los resultados anteriores de DO-HEALTH demostraron que los omega-3 solos redujeron la tasa de infecciones en un 13% y las caídas en un 10%, mientras que las tres intervenciones combinadas tuvieron un beneficio aditivo significativo en la reducción de la prefragilidad en un 39% y el cáncer invasivo en un 61% durante tres años.

Investigadores del Departamento de Geriatría e Investigación sobre el Envejecimiento de la Universidad de Zúrich, en Suiza, dirigidos por la Dra. Heike A. Bischoff-Ferrari, realizaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con un diseño factorial de 2 x 2 x 2, en el que participaron 777 participantes suizos de 70 años o más, seguidos durante tres años con evaluaciones anuales y llamadas telefónicas trimestrales.

Los participantes fueron asignados al azar en ocho grupos de tratamiento, que recibieron diferentes combinaciones de omega-3 (1 g por día), vitamina D (2,000 UI por día) y / o un programa de ejercicios de fuerza en el hogar (30 minutos, tres veces por semana), con alta adherencia al protocolo (86% para medicamentos y 62% para ejercicio).

Los análisis incluyeron la medición del envejecimiento biológico utilizando cuatro relojes de ADNm de última generación (PhenoAge, GrimAge, GrimAge2 y DunedinPACE) en muestras de sangre recolectadas al inicio y después de tres años de intervención.

Los criterios de inclusión especificaron adultos que viven en el hogar, sin eventos importantes de salud en los últimos cinco años, con movilidad suficiente para visitar los centros de estudio sin ayuda y función cognitiva adecuada con un puntaje mínimo de 24 en el Mini-Mental State Examination.

Se ha demostrado que la suplementación con omega-3 solo reduce significativamente el envejecimiento biológico en tres de los cuatro relojes epigenéticos utilizados, con un tamaño del efecto estandarizado (d) = -0,16 con un intervalo de confianza (IC) del 95% (de -0,02 a -0,30) para el reloj PhenoAge; d = -0,32 (IC del 95%, -0,06 a -0,59) para el reloj GrimAge2; y d = -0,17 (IC del 95%, -0,04 a -0,31) para DunedinPACE.

El reloj PhenoAge reveló importantes beneficios aditivos cuando los omega-3 se combinaron con vitamina D y ejercicio (con d que oscila entre -0,24 y -0,32), lo que equivale a un retraso en el envejecimiento de 2,9 a 3,8 meses durante tres años.

Los análisis de biomarcadores basados en ADNm mostraron que el omega-3 solo modificó significativamente los niveles del inhibidor de activación del plasminógeno 1 (PAI-1), la leptina y el inhibidor de la metaloproteinasa tisular 1 (TIMP-1), con un d que osciló entre -0,31 y -0,42, mientras que las combinaciones de intervenciones afectaron a PAI-1, microglobulina beta-2 (B2M), TIMP-1 y factor de crecimiento y diferenciación celular 15 (GDF-15), con d que osciló entre -0,26 y -0,53.

Los efectos de los omega-3 en PhenoAge fueron más pronunciados en sujetos con niveles basales de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥20 ng/ml, y los beneficios aditivos de las combinaciones de tratamiento fueron más significativos en mujeres y personas con niveles basales más bajos de ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA).

Según los investigadores el estudio indica un pequeño efecto protector del tratamiento con omega-3 para retrasar el envejecimiento biológico durante tres años en múltiples relojes, con un efecto protector aditivo de omega-3, vitamina D y ejercicio basado en PhenodAge.

"Cada intervención funciona a través de mecanismos diferentes pero relacionados. Cuando se combinan, se refuerzan entre sí, creando un efecto general más fuerte", explicó la Dra. Heike Bischoff-Ferrari, primera autora del estudio, en un comunicado de prensa.

El estudio aparece en la edición en línea de febrero de 2025 de la revista Nature Aging.¹

Los autores reconocen que no existe una medida estandarizada del envejecimiento biológico, aunque han optado por las pruebas más validadas disponibles. Además, la muestra del subgrupo suizo estudiado representa una población más sana y activa en comparación con la población total del estudio DO-HEALTH, con más del 50% cumpliendo con los criterios de envejecimiento saludable del Estudio de Salud de las Enfermeras al inicio del estudio. En particular, el subgrupo suizo tenía niveles basales de omega-3 en sangre más bajos en comparación con la población total de DO-HEALTH, posiblemente reflejando la geografía sin litoral de Suiza, lo que puede haber influido en el beneficio observado de la suplementación con omega-3 sobre el envejecimiento biológico en esta submuestra.

Referencia

1. Bischoff-Ferrari, H.A., Gängler, S., Wieczorek, M. et al. Efectos individuales y aditivos de la vitamina D, omega-3 y ejercicio en los relojes de metilación del ADN del envejecimiento biológico en adultos mayores según el ensayo DO-HEALTH. Nat Aging 5, 376–385 (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00793-y