La retatrutida produce mayor pérdida de peso

Una revisión sistemática de 26 ensayos controlados aleatorios (ECA) encuentra que entre los agonistas y coagonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) en el mercado o que aún se están investigando, el medicamento experimental retatrutida produce la mayor pérdida de peso.

La revisión, realizada por investigadores de la Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, examinó tres medicamentos disponibles comercialmente en la clase y nueve que aún no han recibido la aprobación regulatoria.

En adultos sanos con sobrepeso u obesidad que no tenían diabetes, las mayores reducciones medias en el peso corporal relativo y absoluto se lograron con el polipéptido insulinotrópico (GIP)/GLP-1 triple dependiente de glucosa una vez a la semana y el agonista del receptor de glucagón retatrutida, seguido por el agonista dual GIP/GLP-1 tirzepatida y, por último, con el agonista de GLP-1 semaglutida según los autores.

El uso de todos los GLP-1 o medicamentos coagonistas condujo a una disminución del índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura, la PAS (presión arterial sistólica) y la DBP (presión arterial diastólica), todos los medicamentos tenían un perfil de seguridad similar.

El estudio fue publicado en Annals of Internal Medicine de enero.¹

Los investigadores no encontraron ningún estudio comparativo, por lo que examinaron los resultados de 26 ECA que inscribieron a más de 15,000 pacientes. Sólo se incluyeron los ensayos con una duración del tratamiento de al menos 16 semanas, para garantizar que los pacientes recibieran al menos un mes de una dosis fija.

No es sorprendente que la revisión encontrara que, a excepción de la semaglutida, los ensayos con agonistas dobles y triples generalmente informaron pérdidas de peso medias numéricamente mayores que los agonistas individuales de GLP-1.

Sin embargo, los autores advierten que no se deben sacar conclusiones sobre la eficacia comparativa, ya que las poblaciones, los grupos de control y los contextos de los diversos estudios podrían no ser directamente comparables. Todos los participantes en el ensayo también recibieron una modificación del estilo de vida junto con terapia farmacológica o placebo, pero las intervenciones y los protocolos variaron entre los estudios.

Los autores encontraron que las personas que tomaron retatrutida (inyección de 12 mg una vez a la semana) perdieron el 22% del peso corporal desde el inicio después de 48 semanas. Los que recibieron tirzepatida (15 mg en inyección una vez a la semana) perdieron casi el 18% del peso corporal después de 72 semanas, mientras que los que recibieron semaglutida (2,4 mg en la inyección una vez a la semana) perdieron alrededor del 14% después de 68 semanas. Tanto la tirzepatida como la semaglutida están disponibles comercialmente.

Los pacientes que tomaron liraglutida (inyección de 3 mg una vez al día), también en el mercado, perdieron hasta un 6% de su peso corporal después de 26 semanas.

Los autores también examinaron estudios de agentes en investigación e informaron que la mayor pérdida, aparte de la retatrutida, se produjo con los agonistas duales de glucagón/GLP-1 survodutida y la mazdutida (Innovent Biologics; 7%-11%).

Orforglipron, una pastilla que se toma una vez al día, produjo una pérdida de peso del 9% al 15%, dependiendo de la dosis.

El estudio encontró que cuatro medicamentos en investigación no produjeron tanta pérdida de peso: beinaglutida (inyección de 0,2 mg tres veces al día, 6%), efpeglenatida (inyección de 4-8 mg una vez a la semana, alrededor del 7%), exenatida (inyección de 10 mcg dos veces al día, cambio de peso de 5 kg) y noiiglutida (inyección una vez al día, 9%).

Los eventos adversos más comunes para todos los GLP-1 fueron gastrointestinales (GI), como náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. En todos los agentes, entre el 60 y el 80 por ciento de los pacientes que tomaban los medicamentos experimentaron un evento adverso gastrointestinal, aunque la mayoría fueron transitorios, según los autores. Un total de 6%-26% de los pacientes interrumpieron el tratamiento como resultado de un efecto secundario.

Los autores dijeron que no se informaron trastornos gastrointestinales graves, como obstrucción intestinal o gastroparesia, en ninguno de los 26 ensayos.

La revisión también muestra que es probable que los GLP-1 tengan que usarse de forma crónica para tener el mayor efecto, dijeron los autores. Anotaron que encontraron que los ensayos con duraciones de tratamiento más largas muestran resultados de pérdida de peso similares a los de aquellos con un seguimiento más corto, lo que refuerza la idea de que podría ser necesario un tratamiento continuo.

Referencia

1. Areesha Moiz, Kristian B. Filion, Helia Toutounchi, et al. Eficacia y seguridad de los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón para la pérdida de peso entre adultos sin diabetes: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios. Annals Intern Med. [Epub, 7 de enero de 2025]. doi:10.7326/ANNALS-24-01590