Los resultados largamente esperados de un importante ensayo clínico, el estudio TRAVERSE,¹ muestran que la terapia de reemplazo de testosterona no parece aumentar el riesgo de eventos cardíacos adversos entre los hombres de mediana edad y mayores con hipogonadismo con alto riesgo de enfermedad cardíaca.
El estudio TRAVERSE fue ordenado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2015 en respuesta a las preocupaciones y los datos contradictorios con respecto a la seguridad cardiovascular de la terapia de reemplazo de testosterona en los hombres. Fue realizado por un consorcio de cinco fabricantes de productos de reemplazo de testosterona.
Los resultados se presentaron el 17 de junio durante un simposio en ENDO 2023: The Endocrine Society Annual Meeting. Los datos de seguridad obligatorios se publicaron en línea en el New England Journal.¹
Entre más de 5000 hombres de 45 a 80 años asignados al azar a gel transdérmico de testosterona diario o gel placebo correspondiente durante un promedio de 22 meses, no se observó un mayor riesgo de primera aparición de ningún componente de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal.
Tampoco hubo un mayor riesgo de cáncer de próstata durante el período de seguimiento de 33 meses. Sin embargo, hubo aumentos en las tasas de fibrilación auricular, lesión renal aguda y embolia pulmonar en el grupo de testosterona.
En términos de eficacia, la terapia con testosterona se asoció con una mejor función sexual durante 2 años de tratamiento y corrección o prevención de la anemia, pero no tuvo ningún efecto sobre la progresión a diabetes o parámetros glucémicos.
Un hallazgo inesperado fue un aumento significativo e inexplicable del 43% en fracturas con la terapia con testosterona.
Los resultados de eficacia, realizados de manera oportunista debido al gran tamaño de la muestra del ensayo y al seguimiento relativamente largo, se publicarán a finales de este año.
En conjunto, se espera que los hallazgos de TRAVERSE transformen las discusiones de riesgo-beneficio con los pacientes sobre el uso de la terapia de testosterona para el hipogonadismo.
La deficiencia de testosterona no mata a las personas hasta donde sabemos, pero es realmente una condición sintomática importante que afecta la calidad de vida. Muchos hombres de mediana edad y mayores buscan ayuda para estos síntomas, por lo que es una afección importante y las decisiones de tratamiento son complicadas.
Estos nuevos datos se incorporarán a futuras directrices sobre la terapia con testosterona en hombres con hipoandrogenismo, señalaron los expertos.
Los datos de seguridad de TRAVERSE se aplican solo a los hombres con deficiencia documentada de testosterona. Es importante enfatizar que este es un estudio de hombres con deficiencia y síntomas de testosterona, no da carta blanca para prescribir a hombres con concentraciones normales de testosterona. No nos dice sobre la seguridad de eso.
TRAVERSE fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de no inferioridad que inscribió a 5246 hombres de 45 a 80 años. Los participantes tenían enfermedad cardiovascular preexistente o tenían un alto riesgo de padecerla, informaron síntomas de hipogonadismo y tenían dos niveles de testosterona en ayunas < 300 ng / dL. Fueron asignados al azar para recibir diariamente gel transdérmico de testosterona al 1,62% o gel placebo.
El evento primario de criterio de valoración de seguridad (primer evento cardíaco adverso mayor adjudicado) ocurrió en 182 pacientes (7,0%) en el grupo de testosterona y en 190 pacientes (7,3%) en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,96; P < .001 por no inferioridad). Se observaron resultados similares en los análisis de sensibilidad.
La embolia pulmonar ocurrió en el 0,9% del grupo de testosterona frente al 0,5% del grupo placebo, lo que respalda las pautas actuales de que la testosterona debe usarse con precaución en hombres que han tenido eventos tromboembólicos previos, señalan los autores.
El cáncer de próstata ocurrió en 0,5% (n = 12) de los pacientes en el grupo de testosterona y 0,4% (n = 11) de los pacientes en el grupo de placebo, una diferencia no significativa (P = 87).
Hubo diferencias significativas entre los grupos de testosterona y placebo en cuanto a las arritmias no mortales que justificaron la intervención (5,2% vs 3,3%; P = 001,3), fibrilación auricular (5,2% vs 4,02%; P = 2,3) y la lesión renal aguda (1,5% vs 04,%; P = ).
Estos eventos adversos no se esperaban, escriben los autores.
El equipo planea investigar esos casos más a fondo para buscar posibles factores de riesgo, incluido si COVID-19 jugó un papel en estos resultados porque el ensayo se llevó a cabo durante la pandemia y algunos participantes en ambos grupos de estudio contrajeron el virus.
Los investigadores señalaron las deficiencias en la literatura previa en términos de lo que se ha sabido sobre los efectos de la testosterona. No se sabe mucho sobre la eficacia del tratamiento más allá de la función sexual, e incluso allí, los datos son realmente limitados.
La mayoría de los ensayos han sido abiertos y muy pequeños. Incluso entre los pocos ensayos clínicos aleatorizados anteriores, solo uno, la llamada serie TTrials, tuvo un número adecuado de participantes y utilizó medidas sólidas para evaluar la función sexual, pero ese estudio solo duró un año.
De hecho, TRAVERSE y su estudio padre, los TTrials, fueron los primeros estudios sistemáticos en observar grandes grupos de hombres que recibían testosterona frente a placebo. Ahora estamos empezando a obtener datos reales sobre algo que hemos estado prescribiendo durante décadas, concluyeron los autores.
Referencia
Michael Lincoff, M.D., Shalender Bhasin , M.B., B.S., Panagiotis Flevaris , M.D., Ph.D., Lisa M. Mitchell, R.N., B.S.N., Shehzad Basaria , M.D., William E. Boden, M.D., Glenn R. Cunningham , M.D., et al. Seguridad cardiovascular de la terapia de reemplazo de testosterone. N Engl J Med. 2023; 389:107-117 DOI: 10.1056/NEJMoa2215025