Según los resultados de un estudio internacional, multicéntrico, con 803 participantes aleatorizados, ¹ que utilizó inyecciones semanales del agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, semaglutida, ayudaron a personas a mantener e incluso incrementar su baja de peso inicial con el fármaco cuando continuaron el tratamiento más de 20 semanas.
El estudio, el STEP 4, cuyos resultados aparecen en un artículo publicado en versión electrónica en JAMA, comenzó con 902 personas con obesidad o con mayor riesgo y con índice de masa corporal promedio de 38 kg/m² que recibieron inyecciones subcutáneas de semaglutida semanales durante 20 semanas, en un estudio abierto en fase de pre inclusión, durante el cual todos los sujetos hicieron el ajuste gradualmente ascendente de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento del estudio de 2,4 mg/semana y permitieron a los investigadores excluir a las personas sin tolerancia, sin cumplimiento o sin respuesta.
Después de que en esta fase se excluyó a 99 sujetos y se documentó que los 803 pacientes restantes ya habían bajado un promedio de 11% de su peso inicial, arrancó la parte central del estudio al aleatorizarlos en una proporción de 2:1 a mantener sus inyecciones semanales de semaglutida por otras 48 semanas o cambiar a inyecciones de placebo.
Después de las 48 semanas, las 535 personas que continuaron el tratamiento activo con semaglutida tuvieron reducción promedio de su peso de 8% adicional. Mientras tanto, las 268 que cambiaron a placebo aumentaron 7% del peso que habían alcanzado en el momento de evaluación en la semana 20, para una diferencia significativa de reducción de peso inter grupal de casi 15% del criterio principal de valoración del estudio.
Los que se mantuvieron con semaglutida durante las 68 semanas completas tuvieron reducción de peso acumulada de cerca de 17%, en comparación al momento en que comenzaron el tratamiento.
Los investigadores indican que es tranquilizador observar que las personas que se mantienen con este tratamiento puedan sostener reducciones de peso de 15% y en algunos casos 20% o más. Después de 68 semanas, 40% de las personas que mantuvieron su tratamiento con semaglutida habían reducido un mínimo de 20% de su peso, en comparación al momento en que comenzaron el tratamiento.
Según los expertos, evitar la recuperación del peso después de la reducción de peso inicial es un reto importante bien documentado para las personas que bajan de peso. Los hallazgos de STEP 4 serán útiles para tener una charla con los pacientes sobre la reducción de peso en torno a los riesgos y beneficios de seguir tomando esta medicación por más de solo unos meses y si quieren continuarla después de que alcancen su peso establecido como objetivo. Esta nueva información refuerza que el tratamiento sigue siendo eficaz después del corto plazo.
El estudio STEP 4 se realizó en 73 centros en 10 países durante 2018-2020. Reclutó adultos sin diabetes y con índice de masa corporal de un mínimo de 30 o al menos 27 si habían tenido por lo menos un trastorno concomitante relacionado con el peso como hipertensión, dislipidemia o apnea obstructiva del sueño. Los participantes promediaban aproximadamente 47 años de edad, casi 80% constituido por mujeres y casi 84% de raza caucásica, fue incluido el 8% de un grupo étnico hispanoamericano o latino.
El perfil de eventos adversos fue congruente con los hallazgos de estudios en los que se trató con semaglutida la hiperglucemia en pacientes con diabetes de tipo 2 (semaglutida a una dosis máxima de 1 mg una vez a la semana tiene la aprobación de la Food and Drug Administration [FDA] de Estados Unidos para controlar la hiperglucemia en pacientes con diabetes de tipo 2), así como los resultados de otros estudios de semaglutida y de estudios de otros fármacos de la clase de agonistas de receptor del péptido 1 similar al glucagón.
En STEP 4, 9% de los pacientes que recibieron semaglutida durante la fase aleatorizada y 7% de los aleatorizados a placebo tuvieron una reacción adversa grave, y casi 2% de los asignados a los dos grupos de tratamiento lo suspendieron debido a un efecto adverso.
Los efectos adversos más comunes de semaglutida fueron digestivos: diarrea (14%), náusea (14%), estreñimiento (12%) y vómito (10%).
Estos efectos digestivos a menudo son atenuados por el incremento gradual más lento de la dosis, el consumo de cantidades más pequeñas de comida a la vez, y no comer más allá del punto en que se sienten satisfechos.
Los resultados de STEP 4 siguen a informes previos de otros tres estudios de gran tamaño (STEP 1, STEP 2 y STEP 3) en los que se estudiaron los efectos de reducción de peso del tratamiento con semaglutida semanal en adultos y en los que se utilizaron diversos criterios de reclutamiento y diseños de tratamiento.² ‾ ⁴ "Hemos visto resultados muy congruentes en los cuatro estudios en cuanto a eficacia y tolerabilidad", destacó la Dra. Rubino, Directora del Washington Center for Weight Management & Research, en Arlington, Estados Unidos, quien estuvo al frente del estudio.
La compañía que comercializa semaglutida, envió los datos de los cuatro estudios a la FDA a finales del año pasado solicitando una nueva indicación para la reducción de peso en la dosis de 2,4 mg/semana.⁵
Referencias
1. Rubino D, Abrahamson N, Davies M, Hesse D, y cols. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 23 Mar 2021. doi: 10.1001/jama.2021.3224. PMID: 33755728. Fuente
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calama S, Davies M, y cols. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 18 Mar 2021;384(11):989. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. PMID: 33567185. Fuente
3. Davies M, Færch L, Jeppesen OK, Pakseresth A, y cols. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 13 Mar 2021;397(10278):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0. PMID: 33667417. Fuente
4. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, Davies M, y cols. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 24;e211831. doi: 10.1001/jama.2021.1831. PMID: 33625476. Fuente
5. Novo Nordisk files for US FDA regulatory approval of once-weekly semaglutide 2.4 mg for weight management. Consultado en versión electrónica. Fuente.