Los hallazgos del ensayo de fase 3a PASO 1 (STEP 1) que investigó el uso de semaglutida, un agonista del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), para la pérdida de peso, liderado por John P.H. Wilding, DM, de la Universidad de Liverpool, Reino Unido, publicado en línea en febrero en el New England Journal of Medicine, indican que el ensayo tiene un nombre propio en el tratamiento de la obesidad.
Según los expertos si bien hay un largo camino por recorrer para controlar la epidemia de obesidad, a primera vista, el ensayo STEP 1 es un buen comienzo. Los resultados son alentadores, con una cantidad significativamente mayor de pacientes en el grupo de semaglutida que tienen una pérdida de peso clínicamente importante, indicaron. Sin embargo, advierten que "a pesar de los resultados positivos de este ensayo, el estudio tiene algunas limitaciones importantes, existen preocupaciones como los eventos adversos (principalmente gastrointestinales: náuseas, a veces vómitos y diarrea) relacionados principalmente con la clase del agente"
El estudio bien diseñado con hallazgos inequívocos, mostró que la semaglutida probablemente cambie las reglas del juego en la lucha contra la obesidad. Sin embargo, si el fármaco se aprueba en esta dosis para este uso, los pacientes necesitarían un seguimiento estrecho de los trastornos gastrointestinales y se debe comprender mejor qué sucede una vez que se detiene el tratamiento y si se puede tomar durante un período más corto de tiempo, añadieron los expertos.
El GLP-1 es producido por las células en el intestino y los niveles aumentan en la sangre después de una comida, proporcionando una señal al cerebro que nos indica saciedad, por lo que los agonistas de GLP-1 se han estudiado como supresores del apetito, además de su uso aprobado para tratar la diabetes tipo 2.
Existe una necesidad urgente de abordar el aumento mundial de la obesidad y las condiciones coexistentes relacionadas con el peso. La pérdida de peso sostenida a largo plazo con dieta y ejercicio es un desafío; las estrategias conductuales de pérdida de peso fallan la mayoría de las veces, la cirugía bariátrica es invasiva y, a menudo, va seguida de una eventual recuperación de peso. El uso de medicamentos disponibles para bajar de peso sigue estando limitado por una eficacia modesta y preocupaciones de seguridad y costo.
El presente estudio es parte del programa global Efecto del tratamiento con semaglutida en personas con obesidad de cuatro ensayos (PASO 1, 2, 3 y 4) que tenían como objetivo probar la seguridad y eficacia de 2,4 mg/semana de semaglutida subcutánea para la pérdida de peso.
La mayoría de los pacientes tuvieron una pérdida de peso del 5% con semaglutida
El ensayo STEP 1 reclutó a 1961 adultos con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg / m2 o ≥ 27 kg / m2 con al menos una afección coexistente relacionada con el peso, pero sin diabetes tipo 2, en 129 sitios en 16 países de Asia, Europa, América del Norte y América del Sur.
Los participantes tenían una edad media de 47 años y las tres cuartas partes eran mujeres.
La mayoría de los participantes eran blancos (76%), seguidos de asiáticos (13%), negros o afroamericanos (6%) u otros (5%).
En promedio, tenían un IMC de 38 kg/m2 y pesaban 105 kg (231 lb). Tres cuartas partes tenían una o más condiciones coexistentes.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir semaglutida (1306 pacientes) o placebo (655 pacientes), además de la intervención en el estilo de vida.
Todos recibieron 17 sesiones mensuales de asesoramiento individual durante las cuales aprendieron a seguir una dieta con un déficit de 500 calorías/día, se les animó a caminar hasta 150 minutos a la semana y registraron su dieta y ejercicio diarios (en un diario o usando una aplicación).
La semaglutida se administró con un inyector de pluma precargado a una dosis de 0,25 mg / semana durante las primeras 4 semanas, escalonada a 2,4 mg/semana en la semana 16 (o menos si el paciente tenía efectos secundarios inaceptables).
A las 68 semanas, los participantes del grupo de semaglutida versus placebo tuvieron una mayor pérdida de peso media (14,9% frente a 2,4%, o 15,3 kg frente a 2,6 kg).
Los participantes en el grupo de semaglutida versus placebo tenían muchas más probabilidades de haber perdido al menos el 5% de su peso inicial (86% frente a 31,5%) o al menos el 10% de su peso inicial (69,1% frente a 12,0%), o al menos 15 % de su peso inicial (50,5% frente a 4,9%; p <0,001 para las tres comparaciones).
Algunos de los que tomaron semaglutida tuvieron una pérdida de peso equivalente a la cirugía bariátrica
Aproximadamente el 80% de los participantes se adhirieron al tratamiento del estudio. Un tercio de los participantes en el grupo de semaglutida que completaron el estudio perdieron al menos el 20% de su peso inicial, que se acerca al 20% al 30% informó pérdida de peso 1 a 3 años después de la gastrectomía en manga.
Los participantes del grupo de semaglutida también tuvieron mayores mejoras en la circunferencia de la cintura y los niveles de A1c, proteína C reactiva (un marcador de inflamación) y lípidos en ayunas, así como en las puntuaciones de función física.
En el editorial, publicado también en el New England, Ingelfinger y Rosen señalan que "la semaglutida oral diaria [ya aprobada en dosis de 7 mg y 14 mg para el tratamiento de la diabetes tipo 2] podría ser más atractiva para muchas personas", como medicamento para bajar de peso con una dosis subcutánea una vez a la semana. La semaglutida es el primer agonista de GLP-1 disponible como agente oral.
El ensayo SELECT (Efectos de la semaglutida sobre enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares en pacientes con sobrepeso u obesidad, cuya finalización se espera para 2023) arrojará luz sobre los resultados cardiovasculares después de 2,5 a 5 años.
Más participantes en el grupo de semaglutida que el grupo de placebo informaron trastornos gastrointestinales (típicamente náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento; 74,2% frente a 47,9%), que fueron en su mayoría transitorios y de gravedad leve a moderada, pero también llevaron a una mayor interrupción del tratamiento (7,0% frente a 3,1%).
Más pacientes en el grupo de semaglutida versus placebo tenían un trastorno relacionado con la vesícula biliar (2,6% versus 1,2%, principalmente colelitiasis) y pancreatitis aguda leve (3 versus 0 participantes), pero no hubo diferencias entre los grupos en las neoplasias.
La pérdida de peso media corregida con placebo con 2,4 mg/semana de semaglutida subcutánea fue mayor que con 3,0 mg de liraglutida subcutánea una vez al día, el único agonista de GLP-1 aprobado para el control del peso, en el ensayo SCALE de 56 semanas ( 12,4% frente a 4,5%); sin embargo, los dos estudios tenían poblaciones diferentes.
Según los investigadores los hallazgos de este estudio representan un gran avance para mejorar la salud de las personas con obesidad. Ningún otro medicamento se ha acercado a producir este nivel de pérdida de peso: esto realmente cambia las reglas del juego. Por primera vez, las personas pueden lograr con medicamentos lo que solo era posible mediante la cirugía para perder peso.
El impacto de la obesidad en la salud ha sido puesto de relieve por el COVID-19, donde la obesidad aumenta notablemente el riesgo de morir por el virus, así como también aumenta el riesgo de muchas enfermedades graves que limitan la vida. Este medicamento podría tener importantes implicaciones para las políticas de salud en los próximos años.
Referencia
N Engl J Med. Publicado en línea el 10 de febrero de 2021. Artículo, Editorial