Dos pruebas de heces multiobjetivo en desarrollo se comparan favorablemente con las pruebas de detección del cáncer colorrectal (CCR) en personas de riesgo promedio, sugieren dos estudios:
En un primer estudio transversal, prospectivo y ciego, los investigadores evaluaron una prueba de ARN en heces multidiana (mt-sRNA; Colosense, Geneoscopia) frente a colonoscopia para la detección de adenomas avanzados y CCR en individuos de riesgo medio de 45 años o más.
En un segundo estudio prospectivo y transversal, los investigadores evaluaron el rendimiento clínico de una nueva generación de ADN de heces multidiana (mt-sDNA; Cologuard, Ciencias Exactas) y el ensayo de hemoglobina fecal para la detección del CCR en adultos de 40 años o más.
Ambos estudios fueron presentados en la Reunión Científica Anual 2023 del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG).¹
El ARN como biomarcador
El estudio CRC-PREVENT, evaluó la prueba de ARNmt. Investigadores de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón en Portland liderados por el Dr. David Lieberman, reclutaron a un grupo diverso de 8289 adultos que se sometieron a una colonoscopia en uno de los más de 3800 centros de endoscopia en todo el país. El reclutamiento incluyó la divulgación a través de las redes sociales, que podrían usarse para mejorar las tasas de detección futuras.
Los participantes proporcionaron muestras de heces antes de la colonoscopia. Colosense incluye una prueba inmunoquímica fecal (FIT, por sus siglas en inglés) disponible en el mercado y pruebas para ocho cadenas diferentes de ARN. Los resultados de la prueba de ARNmt-sRNA se compararon con los resultados de la colonoscopia.
La prueba de ARNmt-tuvo una sensibilidad del 100% para los cánceres tempranos en estadio I, que se detectaron en 12 pacientes. Se detectaron adenomas avanzados con una sensibilidad global del 45%. Cuando los adenomas avanzados estaban ≥ 2 cm, la sensibilidad aumentó al 51%.
La especificidad fue del 87% entre los pacientes con hallazgos negativos para pólipos o lesiones hiperplásicas.
La prueba de ARNmt mostró mejoras significativas en la sensibilidad para el CCR (94% frente a 77%; P = 0,029) y adenomas avanzados (45% vs 29%; P < 0,001), cuando se compara con los resultados de la tarifa regulada solamente.
Este estudio es el primero que incluye a la población de 45 a 49 años de edad, para quienes ahora se recomienda la detección.
Los resultados muestran una sensibilidad del 100% para la detección del CCR y del 44% para los adenomas avanzados en este grupo de edad más joven.
Los resultados también fueron confiables en todas las edades.
El rendimiento consistente en todos los grupos de edad para los que se recomiendan las pruebas de detección es un hallazgo clave y era totalmente desconocido antes de este estudio, dijo Lieberman.
Las pruebas basadas en ARN podrían tener una ventaja sobre las pruebas de biomarcadores de ADN, que pueden ser propensas a cambios en la metilación de los ADN relacionados con la edad.
Los resultados completos del estudio de CRC-PREVENT también se publicaron en línea en la revista Journal of the American Medical Association.²
Detección por ADN
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis, liderados por el Dr. Thomas Imperiale, llevaron a cabo el ensayo BLUE-C para validar la prueba de ADNmt de próxima generación para la detección del CCR.
El ensayo de ADNmt, analiza tres nuevos marcadores de ADN metilado y hemoglobina fecal.
Los investigadores estudiaron a 20,176 adultos (con una edad media, 63 años) programados para una colonoscopia de detección en uno de los 186 centros de EE. UU. Los participantes proporcionaron una muestra de heces para la prueba de ADNmt-y la FIT comparadora antes de la preparación de la colonoscopia. Compararon los resultados con los hallazgos de la colonoscopia y la FIT.
La colonoscopia reveló 98 personas con CCR, 2.144 con lesiones precancerosas avanzadas y 17.934 sin neoplasia avanzada.
La sensibilidad de la prueba de ADNmt-sDNA para detectar CCR fue del 93,9 % (IC del 95 %, 87,1-97,7), la de las lesiones precancerosas avanzadas del 43,4 % (IC del 95 %, 41,3-45,6) y la de las lesiones precancerosas avanzadas con displasia de alto grado fue del 74,6 % (IC del 95 %, 65,6-82,3).
Las sensibilidades de la prueba de ADNmt-para detectar CCR y lesiones precancerosas avanzadas fueron significativamente mayores que las de FIT (P < 0,0001).
En cuanto a la especificidad, la prueba de ADNmt-tuvo una especificidad del 90,6% (IC del 95%, 90,1-91,0) para la ausencia de neoplasia avanzada.
La especificidad para los hallazgos no neoplásicos o la colonoscopia negativa fue del 92,7% (IC del 95%, 92,2-93,1).
La prueba de ADNmt-demostró una alta especificidad y una alta sensibilidad al CCR y a las lesiones precancerosas avanzadas. La prueba superó a FIT en estos factores en cuanto a la sensibilidad, pero no a la especificidad.
La mejora de la especificidad fue uno de los objetivos del desarrollo de este ensayo de próxima generación. El ensayo BLUE-C demostró una mejora del 30 por ciento en la especificidad que disminuirá el número de colonoscopias innecesarias realizadas para obtener resultados falsos positivos y podrían ayudar a reducir aún más la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal.
Según los expertos, ambos son estudios importantes que observan a una población grande y de riesgo promedio en los Estados Unidos, y ambos muestran una alta sensibilidad para detectar el CCR y una especificidad decente para los adenomas avanzados.
Estas pruebas ofrecen más opciones no invasivas para las pruebas de detección del CCR y son más precisas, lo que se espera que se traduzca en un aumento de las pruebas de detección y una reducción de la carga de CCR.
La prueba de ARN de heces multiobjetivo "muestra resultados muy similares", es ligeramente diferente y en realidad puede devolver una sensibilidad muy buena para los pacientes mayores, donde no se tienen los mismos problemas de metilación con el ADN.
La parte crítica de todas estas pruebas es que, si un paciente tiene una prueba positiva, debe hacerse una colonoscopia. Eso no siempre sucede, por lo que es necesario que haya una educación adecuada no solo para los pacientes, sino también para los proveedores, muchos de los cuales no serán gastroenterólogos.
Referencias
Reunión Científica Anual 2023 del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG). Resúmenes 47 y 54.
Barnell EK, Wurtzler EM, La Rocca J, et al. Multitarget Stool RNA Test for Colorectal Cancer Screening (Prueba de ARN en heces multiobjetivo para la detección del cáncer colorrectal). JAMA. 2023; 330(18):1760–1768. doi:10.1001/jama.2023.22231