MICROBIOMA El microbioma intestinal en el dolor crónico

Un nuevo estudio se suma a lo que ha estado surgiendo en la literatura, que parece haber "firmas" del microbioma intestinal para varias afecciones de dolor, lo que sugiere que los diagnósticos y terapias basados en el microbioma pueden ser algún día rutinarios para una amplia gama de afecciones de dolor.

El Dr. Robert Bonakdar, MD, director de manejo del dolor del Centro Scripps de Medicina Integrativa, San Diego, señala que en la actualidad  hay una lista completa de condiciones de dolor que parecen tener estas firmas, incluyendo el dolor postoperatorio, la artritis, la neuropatía y la migraña.

Un equipo dirigido por Amir Minerbi, MD, PhD, director del Instituto de Medicina del Dolor, Haifa, Israel, y sus colegas, publicaron uno de los primeros artículos sobre los cambios intestinales en la fibromialgia.¹ Anotaron que el microbioma intestinal podría utilizarse para determinar qué individuos tenían la afección y cuáles no, con una precisión de aproximadamente el 90%.

El equipo demostró que el trasplante de microbiota intestinal de pacientes con fibromialgia a ratones libres de gérmenes era suficiente para inducir comportamientos similares al dolor en los animales, efectos que se revirtieron cuando se trasplantó microbiota humana sana. Además, en un estudio clínico piloto, los investigadores demostraron que el trasplante de microbiota de donantes sanos redujo el dolor y otros síntomas en mujeres con fibromialgia resistente al tratamiento. Más recientemente, encontraron diferencias significativas en la composición del microbioma intestinal en una cohorte de pacientes con síndrome de dolor regional complejo (SDRC) de Israel, en comparación con individuos de control sin dolor emparejados.

El síndrome de dolor regional complejo es un síndrome de dolor crónico que suele afectar a una extremidad. Se caracteriza por dolor intenso espontáneo y evocado, junto con signos y síntomas vasomotores, autonómicos y motores

En particular, dos especies, Dialister succinatiphilus y Phascolarctobacterium faecium, se enriquecieron en pacientes con SDRC, mientras que tres especies, Ligilactobacillus salivarius, Bifidobacterium dentium y Bifidobacterium adolescentis, aumentaron en muestras de control, según un informe publicado el mes pasado en Anesthesiology.²

Es importante destacar que estos hallazgos se replicaron en una cohorte independiente de pacientes con SDRC de Canadá, lo que sugiere que la firma del microbioma observada es robusta y consistente en diferentes entornos.

Estos hallazgos sugieren colectivamente un rol causal para el microbioma intestinal en al menos algunas afecciones de dolor crónico, dijo Minerbi.

Sin embargo, los coautores de un editorial vinculado advirtieron que no está claro si D succinatiphilus o P faecium son funcionalmente relevantes para la fisiopatología del SDRC o si el aumento de bacterias en muestras de control sanas protege contra el desarrollo del SDRC.

Los investigadores también observaron que las concentraciones fecales de todos los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) medidos en pacientes con SDRC eran más bajos en promedio en comparación con los individuos de control sin dolor, de los cuales el ácido butírico, hexanoico y valérico mostraron un agotamiento significativo. las concentraciones plasmáticas de ácido acético mostraron una depleción significativa en los pacientes con SDRC frente a los individuos control, mientras que el propionato, el butirato, el isobutirato y el ácido 2-metil-butírico mostraron una tendencia hacia concentraciones más bajas.

Zulmary Manjarres, PhD; Ashley Plumb, PhD; y Katelyn Sadler, PhD; del Centro de Estudios Avanzados del Dolor de la Universidad de Texas en Dallas indicaron que la cuantificación de AGCC en heces y suero de pacientes es un "avance notable" en este estudio.

Los AGCC son producidos por las bacterias como un subproducto de la fermentación de la fibra dietética, y los niveles adecuados de estos compuestos son importantes para mantener unos niveles bajos de inflamación en el colon y la salud intestinal en general.

Esto plantea la pregunta de si la administración de bacterias probióticas, muchas de las cuales se cree que ejercen beneficios para la salud a través de la producción de AGCC, se puede usar para tratar el dolor asociado al SDRC, es algo que hay que estudiar.

Sin embargo, en opinión de los expertos el "logro más notable" de Minerbi y sus colegas es el desarrollo de un modelo de aprendizaje automático que categorizó de manera precisa, específica y sensible a los individuos como pacientes con CRPS o individuos de control en función de su firma de microbioma fecal.

El modelo, entrenado con datos de variantes de secuencia exacta de los pacientes israelíes, logró una precisión del 89,5%, una sensibilidad del 90,0% y una especificidad del 88,9% para distinguir a los pacientes con SDRC de los individuos de control en la cohorte canadiense.

Curiosamente, en tres pacientes con SDRC que se sometieron a la amputación de una extremidad y se recuperaron de su dolor, la firma del microbioma intestinal permaneció sin cambios, lo que sugiere que las alteraciones del microbioma podrían preceder o persistir más allá de las fases sintomáticas.

La relación del microbioma intestinal con los síndromes de dolor crónico es un área candente de investigación, pero por ahora las pruebas microbianas intestinales seguidas de un tratamiento destinado a "arreglar" el microbioma siguen siendo en gran medida experimentales.

En este punto, la secuenciación completa del microbioma intestinal no es una parte rutinaria y respaldada por las pautas de atención para la fibromialgia o cualquier afección de dolor crónico. Desafortunadamente, incluso para los médicos interesados en esta área, no estamos en el estado de poder diagnosticar y tratar el síndrome de dolor basándonos en los datos del microbioma. Hay muchas razones para esto, entre ellas que este tipo de análisis del microbioma no está comúnmente disponible en un laboratorio de rutina. Si los pacientes se someten a pruebas, los resultados son bastante complejos y es posible que no se traduzcan en un diagnóstico o una simple intervención en el microbioma. La opción más cercana que tenemos ahora es considerar la suplementación con un probiótico comúnmente beneficioso en las afecciones de dolor, señalaron los expertos.

Un ejemplo es un ensayo preliminar sobre fibromialgia,³ que encontró que la suplementación con Lactobacillus, Bifidobacterium y Saccharomyces boulardii parecía tener beneficios. Desafortunadamente, esto es impredecible, ya que otros ensayos, como uno sobre el dolor lumbar, no encontraron beneficio.

Abordar los cambios en el microbioma intestinal será "más factible cuando el análisis del microbioma sea más común, así como la capacidad de adaptar el tratamiento a las anomalías observadas en las pruebas de una manera real.

Hasta entonces, no hay nada de malo en promover una dieta antiinflamatoria para nuestros pacientes con dolor, que sabemos que puede mejorar los componentes del microbioma al mismo tiempo que apoya el manejo del dolor, concluyeron los expertos.

Referencias

1. Minerbi, Emir, González Emmanuel; Brereton Nicholas J.B., Anjarkouchian Abraham; Dewar, Ken; Fitzcharles Mary-Ann, Chevalier Stéphanie; Shir, Yoram. Composición alterada del microbioma en personas con fibromialgia. PAIN 160(11): p 2589-2602, noviembre de 2019. DOI: 10.1097/j.pain.000000000000001640.

2. González, Emmanuel Ph.D.; Sahar, Tali M.D; Haddad, mayonesa ; Toupin Sylvie R.N; Zioud, Ramzi M.D. Zoabi, Muhammad M.D.; Eyal Waldman, Lilach M.D.; Leshinsky, Zohar Tal B.A.; Ben Sasson Maayan M.D.; Kumar Vibhu; Marom, Yosefa; Midbari, Ayelet; Brereton, Nicolás J. B.; Shir, Yoram; Minerbi Amir M.D., Ph.D.. Composición y función alteradas del microbioma intestinal en personas con síndrome de dolor regional complejo. Anestesiología 143(1): p 142-155, julio de 2025. | DOI: 10.1097/ALN.0000000000005435.

3. Aslan Çİn, N. N., Açik, M., Tertemİz, O. F., Aktan, Ç., Akçali, D. T., Çakiroğlu, F. P., & Özçelİk, A. Ö. (2023). Efecto de la suplementación con prebióticos y probióticos en la reducción del dolor en pacientes con síndrome de fibromialgia: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo. Psicología, Salud y Medicina, 29(3), 528–541. https://doi.org/10.1080/13548506.2023.2216464.