Día Mundial de la diabetes: La diabetes está relacionada con la demencia

El perfil de las complicaciones de la diabetes está evolucionando para incluir condiciones no tradicionales como la demencia. En varios países de altos ingresos, la mortalidad por demencia es significativamente mayor entre personas con diabetes.

Existe un vínculo preocupante entre la diabetes y el deterioro cognitivo. Durante la 61ª reunión de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes en Viena, investigadores presentaron nuevos datos que confirman esta conexión y exploran sus mecanismos.

En la 61ª edición de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes en Viena, Austria, los investigadores destacaron la evidencia emergente que vincula tanto la diabetes tipo 1 (DT1) como la diabetes tipo 2 (DT2) con la demencia y el deterioro cognitivo.

Las preguntas clave siguen sin resolverse, incluido si la diabetes contribuye directamente a los trastornos neurocognitivos, si el deterioro cognitivo en sí mismo aumenta el riesgo de diabetes y si el control glucémico óptimo puede prevenir o retrasar la aparición de la demencia.

Jean-Pierre Riveline, MD, PhD, profesor del Centro Universitario para la Diabetes y sus Complicaciones del Hospital Lariboisière, París, Francia, discutió tres estudios que relacionan la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2 con la demencia, el aumento de la mortalidad y los mecanismos relacionados con el sistema inmunológico.

El perfil de las complicaciones relacionadas con la diabetes está cambiando para incluir afecciones no tradicionales, como demencia, cáncer y enfermedad hepática.

En un primer estudio que incluyó a varios millones de personas durante 20 años la pregunta clave era si la diabetes aumenta la mortalidad en pacientes con demencia en comparación con los que no tienen diabetes, explicó Riveline.

La evidencia sobre cómo la diabetes afecta la mortalidad relacionada con la demencia a través de la edad, el sexo y el tiempo es limitada.

Un estudio multinacional de 20 años,¹ en Australia, Dinamarca, Finlandia, Francia, Escocia y Canadá (Alberta y Ontario) informó 114,559 muertes relacionadas con la demencia en personas con diabetes y 589,706 en personas sin diabetes. El estudio abarcó más de 61 millones y 1.165 millones de personas-año de seguimiento.

Los patrones de mortalidad variaron según la región y la edad. Los resultados fueron inconsistentes a los 60 y 70 años de edad. Después de los 80 años, la mortalidad por demencia aumentó considerablemente en seis países, con un claro exceso entre las personas con diabetes tipo 2.

En Escocia, las muertes relacionadas con la demencia aumentaron del 35,5% al 51% en las mujeres y del 37,5% al 46,2% en los hombres durante períodos sucesivos de 5 años.

Para el grupo de edad entre 60 y 70 años, no se demostró una diferencia clara. Después de los 80, existe un riesgo excesivo de mortalidad en las personas con demencia y diabetes en comparación con las que no tienen diabetes.

Riesgo de diabetes tipo 1

Algunos estudios han estimado que la diabetes tipo 2 aumenta el riesgo general de demencia entre 1,5 y 2 veces, pero se sabe menos sobre la diabetes tipo 1.

Un estudio de 2024,² informó que la incidencia de enfermedades neurodegenerativas era de 1,7 a 3,4 veces mayor en pacientes con diabetes tipo 1, y la nefropatía diabética y las enfermedades cardiovasculares aumentaban aún más el riesgo de demencia. Los estudios de resonancia magnética cerebral también han relacionado la diabetes tipo 1 con la atrofia cerebral focal y la enfermedad cerebral de los vasos pequeños.

Otro estudio,³ evaluó el riesgo de demencia por todas las causas en 43,440 personas con diabetes tipo 1 del Registro Nacional de Diabetes de Suecia, en comparación con 217,109 personas emparejadas por edad y sexo sin diabetes tipo 1, seguidas durante una mediana de 14.3 años (RIC, 7.9-20.0). Este estudio incluyó una gran cohorte de individuos con diabetes tipo 1 en comparación con individuos sin diabetes tipo 1, dijo Riveline. Centrándose en una población más joven con una edad media de 33 años, los resultados muestran que la diabetes tipo 1 aumenta el riesgo de enfermedad neurodegenerativa, con proporciones de 1,7 a 3,7 hasta tres veces más altas que en aquellos sin diabetes.

Durante el seguimiento, la demencia se desarrolló en 530 (1,2%) individuos con diabetes Tipo 1 y 1867 (0,9%) individuos sin diabetes Tipo 1. Según el autor principal Milena Jancev, MD, estudiante de doctorado, del Departamento de Medicina Vascular y Endocrinología, Centro Médico Universitario de Utrecht, Países Bajos,³ la diabetes Tipo 1 se asoció con un mayor riesgo de demencia por todas las causas (cociente de riesgo [HR], 2,02; IC del 95%, 1,83-2,23), enfermedad de Alzheimer (HR, 1,38; IC del 95%, 1,13-1,69), demencia vascular (HR, 3,73; IC del 95%, 3,07-4,52) y demencia no vascular no relacionada con el Alzheimer (HR, 1,87; IC del 95%, 1.63-2.15).

El estudio también examinó los factores que promueven la neurodegeneración. Los factores esperados incluyeron la edad, la presión arterial sistólica alta, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, enfermedad cardiovascular y una mayor duración de la diabetes. Curiosamente, el estado civil importa; Ser soltero aumentó el riesgo de disfunción cognitiva en personas con diabetes Tipo 1 en un 56%. Los niveles de A1c también se correlacionan con enfermedades neurodegenerativas, lo que sugiere un vínculo entre el control glucémico y la demencia. Sin embargo, la relación causal sigue sin probarse. Se necesitan estudios de intervención para determinar si un mejor control de la diabetes puede preservar la función cognitiva.

Marcadores inmunológicos

Otra presentación sobre la demencia en la diabetes provino del estudio REVADIAB,⁴ coordinado por Riveline, que analizó el vínculo entre la variabilidad glucémica, los marcadores inmunes circulantes y la función cognitiva en individuos con diabetes tipo 1. Los investigadores plantearon la hipótesis de que los marcadores inflamatorios podrían servir como indicadores subclínicos sensibles de la función cognitiva, dado el mayor riesgo de deterioro cognitivo en la diabetes tipo 1, especialmente en aquellos con una edad más joven en el momento del diagnóstico, una mayor duración de la diabetes o complicaciones, y los vínculos conocidos entre la inflamación y la cognición en otros contextos.

Riveline afirmó que la inflamación es de gran interés porque la diabetes tiene un componente inflamatorio crónico de bajo grado. En la diabetes tipo 2, esto contribuye al riesgo cardiovascular y también puede afectar el rendimiento cognitivo.

Un total de 50 participantes se sometieron a una evaluación cognitiva utilizando la Escala de Inteligencia de Adultos de Wechsler, y 23 se sometieron a un fenotipado inmunológico periférico completo y una resonancia magnética cerebral. Cada evaluación tomó de 4 a 5 horas por participante. Los participantes se dividieron según la mediana del cociente intelectual (CI; ≤ 121 frente a > 121).

Este estudio analizó los recuentos de células inmunitarias, las frecuencias celulares y la expresión del factor de transcripción proinflamatorio IRF5. La mediana de edad de los participantes fue de 39 años, el 39% eran mujeres, el IMC medio fue de 24,9, la media de A1c fue de 7,85% y la duración media de la diabetes fue de 23,8 años.

Los recuentos totales de monocitos más bajos se asociaron con un mayor rendimiento cognitivo (CI > 121; P = 0,08). Una menor frecuencia de monocitos no clásicos se asocia con un mayor rendimiento cognitivo (P = 0,006). Una mayor expresión de IRF5 en células asesinas naturales innatas, células dendríticas mieloides y subtipos de monocitos se asocia con mejores resultados cognitivos. Cada punto porcentual de aumento en la frecuencia de monocitos no clásicos disminuyó las probabilidades de un índice de memoria alto (odds ratio, 0,47; IC 95%, 0,22-0,98; P = 0,04), que siguió siendo significativo después de ajustar por otras variables inmunes.

Los investigadores encontraron vínculos significativos entre el rendimiento cognitivo, incluida la velocidad de procesamiento y la memoria de trabajo, y marcadores inmunológicos específicos, concluyó Riveline. Los factores de transcripción asociados con la inflamación también se correlacionan con la función intelectual, lo que sugiere que algunos marcadores inmunológicos pueden reflejar el rendimiento cognitivo. La cohorte francesa SFDT1, coordinada por el profesor Emmanuel Cosson, PhD; Guy Fagherazzi, PhD; está investigando el papel de la inflamación en los resultados cardiovasculares y cognitivos en la diabetes tipo 1. Sin embargo, los mecanismos exactos siguen sin estar claros.

Referencias

1. Mehta, K., Morton, J., Chen, L., Carstensen, B., Gregg, E. W., Pavkov, M. E., Arffman, M., Booth, G. L., Chu, L., Fleetwood, K. J., Fosse-Edorth, S., Laurberg, T., Wild, S., Shaw, J., & Magliano, D. (2025). Tendencias específicas por edad en la mortalidad por demencia entre personas con y sin diabetes: un análisis poblacional multinacional. Diabetology, 68 (Supp 1), S136. Artículo 247. https://doi.org/10.1007/s00125-025-06497-1

2. Satuli-Autere S, Harjutsalo V, Eriksson MI, Hägg-Holmberg S, Öhman H, Claesson TB, Groop PH, Thorn LM; Grupo de estudio FinnDiane. Aumento de la incidencia de enfermedades neurodegenerativas en individuos finlandeses con diabetes tipo 1. BMJ Open Diabetes Hostel Care. 5 de septiembre de 2024; 12(4):e004024. doi: 10.1136/BMJDRC-2024-004024. PMID: 39242121; PMCID: PMC11381727.

3. Jancev M, Eliasson B, Gerstein HC, Eeg-Olofsson K, Cukierman-Yaffe T, Biessels GJ, DeVries JH, Visseren FLJ, Sattar N, van Sloten TT. Riesgo de demencia en personas con diabetes tipo 1 y factores de riesgo asociados: un estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional. Diabetes Care. 1 de noviembre de 2025; 48(11):1888-1895. doi: 10.2337/DC25-0773. PMID: 40970426.

4. El efecto de la variabilidad glucémica sobre la microcirculación macular de la retina y las funciones cognitivas en pacientes con diabetes tipo 1 (REVADIAB). NIH 2024.

   ClinicalTrials.gov ID NCT03821753