Medicamentos contra la obesidad para 2026

El panorama farmacéutico de los medicamentos contra la obesidad, está listo para experimentar otro cambio fundamental.

Con el suministro de medicamentos GLP-1 finalmente estabilizándose a medida que su uso se disparó un 600% entre los estadounidenses de 2018 a 2024, se espera una rápida proliferación de medicamentos que muestran una eficacia sin precedentes para tratar esta enfermedad durante el 2026. Esta expansión en los tratamientos disponibles se compondrá de una nueva generación de medicamentos que se basan en el éxito de los medicamentos transformadores existentes como la semaglutida y la tirzepatida, así como algunos que impulsan la pérdida de peso a través de combinaciones y formulaciones novedosas. Muchos de estos medicamentos se encuentran en ensayos clínicos en etapa avanzada, lo que significa que 2026 debería ser un año ocupado para nuevos medicamentos para bajar de peso.

Nicholas Jones, MD, fundador y director médico de Nip & Tuck Plastic Surgery en Atlanta, hace una descripción general del panorama que se avecina para los medicamentos contra la obesidad señalando que los agonistas duales y triples también están en aumento. Los agonistas duales del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) / GLP-1, como la tirzepatida, continúan mostrando resultados superiores de pérdida de peso con menos efectos secundarios, mientras que los agonistas triples emergentes tienen como objetivo abordar tanto el apetito como la regulación metabólica, además de las vías de GLP-1, los mecanismos no relacionados con GLP, como los agonistas del receptor de melanocortina-4, los análogos de amilina y los desacopladores mitocondriales, están ganando terreno. Estos medicamentos pueden ser una opción atractiva para los pacientes que no responden a los GLP-1 o tienen necesidades metabólicas específicas. Las alternativas orales dirigidas a vías similares sin requerir inyecciones podrían transformar aún más la accesibilidad y la adherencia del paciente.

Hayley Miller, MD, directora médica de salud metabólica en Nurx, dijo que si bien los GLP-1 marcaron un punto de inflexión en el cuidado de la obesidad, el impulso en el tratamiento de la obesidad apenas está comenzando. Los primeros resultados de algunos de los próximos medicamentos rivalizan y, en algunos casos, superan a la cirugía bariátrica. Si bien es probable que la carrera para desarrollar el próximo medicamento para bajar de peso de gran éxito augure un éxito comercial, también representa un esfuerzo significativo para abordar la epidemia mundial de obesidad y sus comorbilidades asociadas. Es particularmente significativo ver el impacto profundo que estos medicamentos tienen en los pacientes. Lo que antes parecía un gran avance es ahora el estándar de atención. Estamos entrando en una nueva fase, una que está progresando más rápidamente, volviéndose más inteligente y brindando una atención que se alinea mejor con las necesidades reales de los pacientes.

Los fabricantes esperan solicitar la autorización regulatoria para todos los medicamentos mencionados en 2026.

La primera ola de medicamentos altamente efectivos contra la obesidad, como la semaglutida, actuó principalmente como agonistas del receptor de GLP-1. El GLP-1 es una hormona natural que ayuda a regular el apetito y el azúcar en la sangre. La siguiente evolución, la tirzepatida, introdujo un enfoque de doble agonista, dirigido tanto a los receptores GLP-1 como a los GIP. Esta combinación demostró ser más poderosa, lo que llevó a una pérdida de peso aún mayor. La frontera actual en los ensayos clínicos es explorar el potencial de los agonistas triples y otras terapias multidirigidas.

La próxima generación inmediata de medicamentos se basa en GLP-1 de formas nuevas e interesantes. En primer lugar, las formulaciones orales de estos medicamentos están completando los ensayos, una perspectiva interesante para los médicos y los pacientes que han evitado la versión inyectable.

La semaglutida oral ya está aprobada para su uso en la diabetes y está avanzando en ensayos de obesidad de dosis más altas, dijo Zaid Jabbar, MD, presidente de medicina para la obesidad en Duly Health and Care en Oak Brook. Datos recientes muestran una pérdida de peso de hasta el 15,1% con una dosis diaria de 50 mg. Si bien requiere la administración con el estómago vacío con una ventana de solo agua, sigue siendo una opción oral significativa para los pacientes que prefieren terapias no inyectables.

Muchos de los ensayos actuales están yendo más allá de los mecanismos conocidos de GLP-1, combinándolos con otros medicamentos como lo hizo la tirzepatida e innovando de otras maneras para ampliar el panorama de los medicamentos contra la obesidad. Por ejemplo, el agonista oral del receptor GLP-1 no peptídico de molécula pequeña orforglipron, ha demostrado una pérdida de peso clínicamente significativa en ensayos iniciales, así como algunos otros mecanismos que se dirigen a múltiples receptores. CagriSema, una combinación de semaglutida y cagrilintida, agonista de la amilina, ha mostrado una pérdida de peso media del 15% al 17% en solo 20-32 semanas. Survodutide, que activa los receptores de GLP-1 y glucagón, logró una pérdida de peso media del 14,9% durante 49 semanas.

CagriSema, tiene beneficios que se extienden más allá de la pérdida de peso, ayuda a preservar la masa ósea y la masa corporal magra durante la pérdida de peso y ha demostrado mejoras en varios factores de riesgo cardiovascular.

La acción de GLP-1 de Survodutide frena el apetito y mejora el control glucémico, mientras que su agonismo glucagónico promueve la quema de grasa y el gasto de energía, y también ha demostrado ser prometedor en el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH), una forma grave de enfermedad del hígado graso. Los datos clínicos han indicado que un gran porcentaje de pacientes tratados con survodutide mostraron una mejoría en MASH sin empeoramiento de la fibrosis hepática.¹ Los beneficios duales podrían hacer que estos medicamentos sean atractivos para una amplia gama de pacientes.

Uno de los medicamentos que los médicos citaron como más prometedores es la retatrutida. Ahora, en ensayos clínicos en etapa avanzada, este medicamento activa tres receptores diferentes: GLP-1, GIP y glucagón. Al involucrar estas tres vías metabólicas clave, la retatrutida está diseñada para proporcionar un enfoque más integral para el control de peso.

El mecanismo de acción de la retatrutida es multifacético. Al igual que otras terapias basadas en incretinas, su agonismo GLP-1 y GIP ayuda a suprimir el apetito, mejorar la sensibilidad a la insulina y ralentizar el vaciado gástrico, lo que contribuye a una sensación de saciedad. La adición de agonismo del receptor de glucagón introduce otra capa en sus efectos: el glucagón juega un papel en el gasto de energía y el metabolismo de las grasas. Al activar este receptor, se cree que la retatutida no solo reduce la ingesta calórica, sino que también aumenta la capacidad del cuerpo para quemar grasa, lo que lleva a un efecto sinérgico en la pérdida de peso.

En un ensayo de fase 2,² los participantes con obesidad que fueron tratados con la dosis más alta del medicamento experimentaron una reducción promedio del peso corporal de hasta un 24,2% durante un período de 48 semanas. Estos resultados de pérdida de peso son comparables a los logrados a través de la cirugía bariátrica y son un desarrollo significativo en el tratamiento no quirúrgico de la obesidad. El medicamento ahora está progresando a través de ensayos de fase 3, con estudios que investigan su eficacia y seguridad en diversas poblaciones de pacientes, incluidos aquellos con afecciones como diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y apnea obstructiva del sueño.

Más allá de la pérdida de peso, también muestra mejoras metabólicas significativas, lo que la convierte en una opción prometedora para los pacientes con necesidades más complejas, dijo Miller. Estos son resultados importantes que tienen la oportunidad de cambiar drásticamente vidas a escala.

Fernando Ovalle, Jr, MD, experto en medicina de la obesidad de Drugwatch en Orlando, Florida, dijo que la retatrutida podría ser un "avance aún más significativo" que el tratamiento de la obesidad con agonistas de GLP-1. Si bien los GLP-1 fueron transformadores, la retatráptida (retatrutida) ayudó a los pacientes a perder 58 libras en promedio (en) menos tiempo que la semaglutida o la tirzepatida. Esto representa un importante salto adelante que podría cambiar fundamentalmente la forma en que abordamos la obesidad severa.

La nueva generación de medicamentos contra la obesidad no se limita a los multiagonistas. Los investigadores también están explorando clases completamente nuevas de medicamentos y métodos de administración novedosos para mejorar los resultados de los pacientes y la adherencia al tratamiento.

Por ejemplo, la cafraglutida maridebart de Amgen (MariTide) representa una desviación del enfoque tradicional mimético de la incretina. Si bien también se dirige a GLP-1 y GIP, su mecanismo es único: actúa como un agonista del receptor de GLP-1 pero también como un antagonista del receptor GIP, lo que significa que bloquea el receptor GIP en lugar de activarlo. La razón detrás de esta doble acción aún se está estudiando, pero los primeros resultados sugieren que es altamente efectiva.

La característica más convincente de MariTide puede ser su programa de dosificación. En un ensayo de fase 2,³ los participantes con obesidad perdieron hasta un promedio del 20% de su peso corporal con una inyección una vez al mes o incluso una vez cada dos meses. Esta dosificación menos frecuente podría aumentar la adherencia del paciente y, por lo tanto, facilitar que las personas sigan su plan de tratamiento a largo plazo, complementando los resultados que rivalizan con los de los líderes actuales del mercado, incluso con una dosificación más espaciada.

MariTide ahora está progresando a ensayos de fase 3, con un enfoque en su seguridad y eficacia a largo plazo. Amgen espera solicitar la aprobación regulatoria para este medicamento a fines de 2026 o principios de 2027.

Estos avances en los medicamentos contra la obesidad están marcando el comienzo de una nueva era en la lucha contra una enfermedad que durante mucho tiempo ha sido estigmatizada y poco tratada. Las nuevas clases de medicamentos en desarrollo facilitarán que los médicos ayuden a más pacientes, dijo Ovalle. La diversificación de los mecanismos es crucial para la práctica clínica. No todos los pacientes responden de forma óptima al agonismo del GLP-1 solo, y tener múltiples vías (amilina, GIP, glucagón) nos da más herramientas para personalizar el tratamiento. La obesidad no es única para todos, y el tratamiento tampoco puede serlo. Con una gama más amplia de opciones, como diferentes mecanismos, perfiles de efectos secundarios y dosis, podremos adaptar mejor el tratamiento adecuado a la persona adecuada. Los GLP-1 demostraron rápidamente que se puede lograr una pérdida de peso segura y sostenida a través de la medicación. La próxima ola de tratamientos simplemente ampliará esa promesa, ayudando a más personas a acceder a la atención que funcione para ellos.

Referencias

1. Arun J. Sanyal, M.D., Pierre Bedossa, M.D., Ph.D., Mandy Fraessdorf, Ph.D., Guy W. Neff, M.D., Eric Lawitz, M.D., Elisabetta Bugianesi, M.D., Quentin M. Anstee, Ph.D., F.R.C.P., et al. Un ensayo aleatorizado de fase 2 con survodutida en MASH y fibrosis. N Engl J Med 2024; 391 ( 4): 311-319

2. Ania M. Jastreboff, M.D., Ph.D, Lee M. Kaplan, M.D., Ph.D., Juan P. Frías, M.D, Qiwei Wu, Ph.D., Yu Du, Ph.D., Sirel Gurbuz, M.D., Tamer Coskun, M.D., Ph.D., Axel Haupt, M.D., Ph.D., Zvonko Milicevic, M.D., Mark L. Hartman, M.D., Retatrutida del agonista triple receptor hormonal para la obesidad — Un ensayo de fase 2. N Engl J Med 2023; 389 (6): 514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972

3. Ania M. Jastreboff, M.D., Ph.D. Donna H. Ryan, M.D., Harold E. Bays, M.D., Peter R. Ebeling, M.D., Mia G. Mackowski, Pharm.D., Nisha Philipose, B.Pharm., M.Sc., Leorah Ross, M.D., Ph.D., Yimeng Liu, M.P.H., Ph.D., Cassandra E Burns, Ph.D., Siddique A. Abbasi, M.D., Nicola Pannacciulli, M.D., Ph.D., Cafraglutida Maridebart una vez al mes para el tratamiento de la obesidad — Un ensayo de fase 2. N Engl J Med 2025; 393 (9):843-857. DOI: 10.1056/NEJMoa2504214.