La tirzepatida supera a la semaglutida en diabetes tipo 2

Un análisis post hoc del ensayo de fase 3 SURPASS-2, mostró que los pacientes tratados con tirzepatida tienen una probabilidad significativamente mayor de alcanzar objetivos terapéuticos clave combinados en el control de la diabetes tipo 2 (DT2) en comparación con la semaglutida.

Ana Rita Leite, MD, del Departamento de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo, Unidad de Salud Local de São João, Oporto, Portugal, primera autora del estudio, señaló que el análisis mostó que la tirzepatida era superior a la semaglutida para lograr objetivos estándar e intensivos en el control de la diabetes tipo 2. Los hallazgos fueron presentados en ENDO 2025: La Reunión Anual de la Sociedad de Endocrinología.

Todas las dosis de tirzepatida fueron superiores en el logro de estos objetivos en comparación con la semaglutida 1 mg, y hubo un aumento dependiente de la dosis en el número de objetivos terapéuticos alcanzados con dosis más altas de tirzepatida. Si bien el advenimiento de los fármacos agonistas del receptor de GLP-1 ha ayudado a transformar el tratamiento de la diabetes tipo 2, los pacientes a menudo logran solo una mejora parcial en el espectro de resultados importantes.

Según los autores, el control simultáneo de la hiperglucemia, el perfil lipídico, la presión arterial y el peso corporal es esencial para prevenir las complicaciones crónicas en la diabetes tipo 2, sin embargo, solo una pequeña parte de los individuos con diabetes tipo 2 logran los objetivos terapéuticos recomendados. Numerosos estudios han mostrado que las intervenciones intensivas para cumplir con todos los objetivos combinados reducen significativamente los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

Si bien los medicamentos GLP-1 muestran beneficios en cada una de estas medidas, la superioridad de la tirzepatida, un agonista polipeptídico insulinotrópico dual GLP-1 / dependiente de glucosa, no se ha demostrado en el contexto del objetivo de lograr simultáneamente el control de todos los objetivos terapéuticos.

Leite y sus colegas realizaron el análisis post hoc del ensayo multicéntrico, aleatorizado y de grupos paralelos SURPASS-2,¹ que involucró a 1879 pacientes con diabetes tipo 2 que se controló inadecuadamente con una dosis de metformina de al menos 1500 mg / día. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar a tirzepatida 5 mg, 10 mg o 15 mg frente a semaglutida 1 mg.

La edad media fue de 56,6 años, el 53% eran mujeres, la media de A1c fue de 8,3% y el IMC medio fue de 34,2. Los pacientes tenían una mediana de duración de la diabetes de 7,1 años.

Para el criterio de valoración primario del ensayo, el cambio en la A1c desde el inicio hasta las 40 semanas fue de -2,01, -2,24 y -2,30 puntos porcentuales con dosis de tirzepatida de 5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente, frente a -1,86 puntos porcentuales con semaglutida, lo que indica que "la tirzepatida en todas las dosis no fue inferior y superior a la semaglutida".

Para el análisis actual, los resultados evaluados fueron el logro de objetivos terapéuticos estándar e intensivos, basados en los Estándares de Atención en Diabetes de la Asociación Americana de Diabetes.

Específicamente, los objetivos estándar incluyen A1c < 7.0%, presión arterial < 140/90 mm Hg, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) < 70 mg / dL y > pérdida de peso del 10%.

Los objetivos intensivos son A1c < 6,5%, presión arterial < 130/80 mm Hg, colesterol LDL < 55 mg / dL y > 15% de pérdida de peso.

Al inicio del estudio, el número medio de objetivos terapéuticos alcanzados fue de 1,1 para los objetivos estándar y de 0,5 para los objetivos intensivos, lo que subraya la ardua batalla a la que se enfrentan a menudo los pacientes.

Los factores asociados con haber alcanzado más de los objetivos al inicio incluyeron ser blanco, tener una A1c media y glucosa en ayunas más bajas, tener una circunferencia de cintura más baja y tener niveles más bajos de presión arterial.

Al final del estudio, los tratados con tirzepatida en todas las dosis lograron más de los objetivos estándar que los tratados con semaglutida (2,3, 2,5 y 2,6 con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, respectivamente, frente a 2,2 con semaglutida; P < .001).

Asimismo, las tasas de logro de los objetivos intensivos fueron mayores con tirzepatida (1,5, 1,7 y 1,9 con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, respectivamente, frente a 1,3 con semaglutida; P < .001).

Cabe destacar que los pacientes que recibieron tirzepatida no tuvieron diferencias significativas en comparación con los que recibieron semaglutida en cuanto al logro de una presión arterial < 140/90 mm Hg (P = 0,13) o colesterol LDL < 70 mg/dL (P = 0,94).

Sin embargo, las tasas de pacientes que lograron tres o más objetivos terapéuticos estándar fueron del 42%, 53% y 57% para los tratados con tirzepatida a 5, 10 y 15 mg, respectivamente, frente al 35% de los tratados con semaglutida (odds ratio [OR] para tirzepatida combinada frente a semaglutida, 1,91; P < .001). Para los objetivos intensivos, las tasas correspondientes para cumplir con tres o más objetivos fueron del 15%, 20% y 29% para los participantes tratados con tirzepatida en las 3 dosis frente al 8% para los participantes tratados con semaglutida (OR, 3,09; P < .001).

Las ventajas más pronunciadas de la tirzepatida sobre la semaglutida en este análisis se observaron en el control glucémico y el control del peso.

Se encontraron efectos modestos sobre el colesterol LDL tanto con tirzepatida como con semaglutida.

Al comentar sobre el estudio, Shylaja Srinivasan, MD, profesora asociada de pediatría y directora de la Clínica de Diabetes Tipo 2 Pediátrica de la Universidad de California en San Francisco, dijo que los hallazgos son consistentes con la mayor parte de la investigación que muestra mejoras con la tirzepatida en comparación con las GLP-1. No es sorprendente ver los hallazgos, ya que la tirzepatida parece ser más eficaz que la semaglutida. Una advertencia clave fue que las comparaciones fueron con 1 mg de semaglutida, que no es la dosis más alta disponible, una mejor comparación sería con la dosis más alta de semaglutida (2.4 mg), pero esos datos no están disponibles. Sin embargo, la evaluación del estudio de los objetivos simultáneos es una fortaleza.

Este estudio en particular analizó los objetivos terapéuticos generales, tanto estándar como intensivos, lo cual fue interesante de ver en comparación con los resultados habituales de A1c y solo peso".

Referencia

1. Juan P. Frías, M.D, Melanie J. Davies, M.D., Julio Rosenstock, M.D., Federico C. Pérez Manghi, M.D., Laura FernándezLandó, M.D., Brandon K. Bergman, Pharm.D., Bing Liu, Ph.D., Xuewei Cui, Ph.D., Katelyn Brown, Pharm.D., Tirzepatida versus semaglutida una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021;385 (6): 503-515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519