Los primeros datos de Fase 3 de una formulación de insulina, el icodec de insulina en investigación una vez a la semana, se dieron a conocer en una sesión durante la Reunión Anual 2022 de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD). Los datos, provienen de uno de los seis ensayos del programa ONWARDS.
La insulina una vez a la semana puede redefinir el control de la diabetes, dijo Athena Philis-Tsimikas, MD, quien presentó los resultados, que también incluyó un resumen de los datos de primera línea previamente informados de otros ensayos ONWARDS, así como datos de fase 2 para la investigación de Insulina Basal Fc (BIF) una vez a la semana.
Los datos de la fase 2 para icodec se publicaron en 2020 en el New England Journal of Medicine,¹ y en 2021 en Diabetes Care.²
La capacidad de reducir el número de inyecciones de insulina basal de al menos 365 a solo 52 por año significa que la insulina una vez a la semana "tiene el potencial de facilitar el inicio de la insulina y mejorar la adherencia al tratamiento y la persistencia en la diabetes” señalaron los expertos. Para la diabetes tipo 2 ahora hay suficientes datos para sentirse cómodo de que va a ser bueno, especialmente para las personas que toman una vez a la semana [agonistas del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Sin embargo, para la diabetes tipo 1, los datos de primera línea de ONWARDS 6 dados a conocer a principios de este año, icodec se asoció con tasas significativamente mayores de hipoglucemia en comparación con el degludec diario. En el tipo 1, incluso las necesidades basales están [a menudo] cambiando por lo que este tipo de paciente querría mantenerse alejado de la insulina una vez a la semana. Para cualquier paciente que ajuste su dosis de insulina con frecuencia, obviamente, no podrá hacer eso con insulina una vez a la semana.
Los investigadores incluyeron 2, 526 adultos con diabetes tipo 2 que fueron aleatorizados para cambiar de su insulina basal actual una o dos veces al día a icodec una vez a la semana o a la insulina degludec (Tresiba) una vez al día durante 26 semanas. El estudio fue abierto, con un objetivo de tratamiento a glucosa de 80-130 mg / dL.
Los participantes tenían niveles de A1c de 7.0% -10.0% y también estaban tomando dosis estables de otros medicamentos (no insulina) para reducir la glucosa. Más del 80% estaba tomando metformina, un tercio estaba tomando un inhibidor de SGLT2, y aproximadamente una cuarta parte estaba tomando un agonista de GLP-1 o un inhibidor de DPP-4. Esos medicamentos continuaron, pero las sulfonilureas se suspendieron en el 22% que los tomó al inicio.
La insulina basal utilizada al inicio fue glargina U100 para el 42%, degludec para el 28% y glargina U300 para el 16%.
El criterio de valoración primario fue el cambio en la A1c desde el inicio hasta la semana 26, la misma que se redujo del 8,17% al 7,20% con icodec y del 8,10% al 7,42% con degludec. La diferencia de tratamiento estimada de –0,22 puntos porcentuales cumplieron los márgenes tanto para la no inferioridad (P <,0001) como para la superioridad (P = 0,0028). Los que tomaron icodec fueron significativamente más propensos a lograr un < A1c del 7% en comparación con el degludec, con un 40,3% frente a un 26,5% (P = 0,0019).
Los parámetros de monitoreo continuo de glucosa durante las semanas 22-26 mostraron que el tiempo en el rango de glucosa de 70-180 mg / dL (3.9-10.0 mmol / L) fue de 63.1% para icodec y 59.5% para degludec, que no fue significativamente diferente.
El peso corporal aumentó en 1,4 kg (3 lb) con icodec, pero disminuyó ligeramente en 0,30 kg con degludec, que fue significativamente diferente (P < .001).
Solo hubo un episodio de hipoglucemia grave (que requirió asistencia) en el ensayo en el grupo de degludec. Las tasas de eventos hipoglucémicos graves o clínicamente significativos combinados (glucosa < 54 mg/dL/<3,0 mmol/L) por paciente-año expuesto fueron de 0,73 para icodec versus 0,27 para degludec, que no fue significativamente diferente (P = 0,0782). Se observaron hallazgos similares para la hipoglucemia nocturna.
Significativamente más pacientes lograron una < A1c del 7% sin hipoglucemia significativa con icodec que con degludec, 36,7% frente al 26,8% (P = 0,0,0223). Otros eventos adversos fueron equivalentes entre los dos grupos.
Las puntuaciones en el cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la diabetes, que aborda la conveniencia, la flexibilidad, la satisfacción y la voluntad de recomendar el tratamiento a otros, fueron significativamente más altas para icodec que para degludec, con 4,22 frente a 2,96 (P = 0,0036), este es uno de los resultados más importantes.
Los resultados de primera línea de ONWARDS 1, un ensayo de fase 3a de 78 semanas en 984 personas sin medicamentos con diabetes tipo 2 y ONWARDS 6, un ensayo de 52 semanas en 583 personas con diabetes tipo 1, se presentaron a principios de este año en las 81ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA).
En ONWARDS ¹, icodec logró la no inferioridad a la insulina glargina diaria, reduciendo la A1c en 1,55 frente a 1,35 puntos porcentuales, con un tiempo superior en el rango y sin diferencias significativas en las tasas de hipoglucemia.
Sin embargo, en ONWARDS 6, si bien se logró la no inferioridad en la disminución de A1c en comparación con el degludec diario, con reducciones de 0,47 frente a 0,51 puntos porcentuales desde una A1c basal del 7,6%, hubo una tasa significativamente mayor de hipoglucemia grave o clínicamente significativa con icodec, en 19,93 frente a 10,37 eventos por paciente-año con degludec.
Referencias
Dr. Julio Rosenstock, Harpreet S. Bajaj, MD, MPH, Andrej Janež, MD, Ph.D., Roberto Plata, MD, Kamilla Begtrup, M.Sc., Melissa V. Hansen, MD, Ph.D., Ting Jia, MD, PhD, Ronald Goldenberg, MD. Insulina una vez a la semana para la diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina. N Engl J Med 2020; 383:2107-2116. DOI: 10.1056/NEJMoa2022474
Harpreet S. Bajaj, Richard M. Bergenstal, Andreas Christoffersen, Melanie J. Davies, Amoolya Gowda, Joakim Isendahl, Ildiko Lingvay, Peter A. Senior, Robert J. Silver, Roberto Trevisan, Julio Rosenstock; Switching to Once-Weekly Insulin Icodec Versus Once-Daily Insulin Glargine U100 in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Daily Basal Insulin: A Phase 2 Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 1 July 2021; 44 (7): 1586–1594. https://doi.org/10.2337/dc20-2877