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GLP-1 (AR) aumentan el riesgo de depresión

Adultos con diabetes tipo 2 (T2D) que iniciaron y utilizaron continuamente agonistas del receptor GLP-1 (AR) enfrentaron un riesgo modestamente mayor de aparición de nueva depresión luego de 2,5 años de tratamiento que aquellos con uso continuo de inhibidores de SGLT2 o sulfonilureas (SU)..

 

GLP-1 (AR) aumentan el riesgo de depresión

Los investigadores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo para comparar el riesgo de depresión incidente en adultos con T2D que iniciaron una de las cuatro clases diferentes de medicamentos para reducir la glucosa (GLP-1 RA, inhibidores de SGLT2, inhibidores de DPP4 y SU).

 

Emularon seis ensayos objetivo utilizando seis cohortes separadas, cada una de las cuales representa una comparación de clases de fármaco por pares: GLP-1 RA frente a inhibidores de SGLT2, GLP-1 RA frente a inhibidores de DPP4, GLP-1 RA frente a SU, inhibidores de SGLT2 frente a inhibidores de DPP4, inhibidores de SGLT2 frente a SU e inhibidores de DPP4 frente a SU.

 

Los tamaños de cohorte oscilaron entre 54.773 y 227.414 e incluyeron pacientes de ≥ 18 años que recibieron un medicamento calificado entre enero de 2014 y diciembre de 2022 y no tenían evidencia de depresión o dispensación de los medicamentos de interés en los 2 años anteriores al inicio del medicamento.

 

La exposición a los medicamentos se determinó mediante dispensación en farmacia o datos de reclamaciones; los pacientes fueron considerados expuestos durante los períodos de cobertura de prescripción, que se definieron como el doble de días de suministro.

 

El resultado primario fue el tiempo hasta el diagnóstico de depresión incidente dentro de los 2,5 años posteriores al inicio del medicamento, identificado mediante códigos de diagnóstico de encuentros con pacientes hospitalizados, del departamento de emergencias o ambulatorios.

 

El uso sostenido de GLP-1 RA se asoció con un mayor riesgo de depresión incidente que el uso sostenido de inhibidores de SGLT2 (diferencia de riesgo [RD], 1,0%; IC del 95%, 0,6%-1,4%) y el uso sostenido de SU (RD, 1,8%; IC del 95%, 1,3%-2,4%), después del ajuste por factores de confusión.

 

El uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un menor riesgo de depresión incidente que el uso de inhibidores de DPP4 (RD, -0,7%; IC del 95%, -1,2% a -0,2%).

 

En general, el uso sostenido de AR GLP 1 e inhibidores de DPP4 mostró los mayores riesgos de depresión incidente, seguido de SU, mientras que los inhibidores de SGLT2 mostraron el menor riesgo.

 

Después de tener en cuenta información que varía en el tiempo sobre datos demográficos, diagnósticos, procedimientos, medicamentos, resultados de laboratorio y signos vitales, solo la comparación entre GLP-1 RA e inhibidores de SGLT2 siguió siendo significativa, y el uso de GLP-1 RA se asoció con un mayor riesgo de depresión incidente. que el uso de inhibidores de SGLT2.

 

Los autores concluyeron que es posible que los pacientes y los médicos quieran considerar estos hallazgos, junto con otra información sobre los beneficios y riesgos de los medicamentos, al iniciar un medicamento para reducir la glucosa. 

 

El estudio fue dirigido por Stephanie A. Hooker, PhD, HealthPartners Institute, Minneapolis y publicado en línea en Diabetes, Obesidad y Metabolismo.1

 

Las variables no medidas, incluidos los costos de los medicamentos, la conveniencia y los efectos secundarios, podrían haber influido en la selección inicial de los medicamentos. No se capturaron factores importantes del estilo de vida, como la actividad física, la dieta y los patrones de sueño. El período limitado de retrospectiva y el posible subdiagnóstico pueden haber dado lugar a la inclusión de pacientes con depresión previa.

 

Referencia

 

  1. Stephanie A. Hooker PhDRomain S. Neugebauer, PhDJulie A. Schmittdiel, PhDJaejin An PhDAndrea E. Cassidy-Bushrow PhDSarah Krahe Dombrowski PharmD, et al Seguridad comparativa de los medicamentos para reducir la glucosa en la depresión en adultos con diabetes tipo 2. Diabetes Obesity and Metabolism. 2026; 28 (3): 2215-2226. https://doi.org/10.1111/dom.70415Identificador Digital de Objeto (DOI)

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