En la depresión resistente al tratamiento, comúnmente definida como la falta de respuesta a dos o más tratamientos consecutivos durante el episodio depresivo actual, el porcentaje de pacientes con remisión es bajo y el porcentaje con recaída alto. En pacientes con depresión resistente al tratamiento, se desconoce la eficacia y seguridad del aerosol nasal de esketamina en comparación con la terapia de aumento de quetiapina de liberación prolongada, tanto en combinación con un tratamiento continuo con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN).
Resultados del ensayo multicéntrico de fase 3 el ESCAPE-TRD, que incluyó a 675 participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD), muestran que la esketamina se asoció con tasas significativamente mayores tanto de depresión como de remisión funcional en comparación con la quetiapina.¹
Más de 675 pacientes fueron asignados al azar para recibir uno de los dos medicamentos junto con un tratamiento continuo con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN).
La esketamina aumentó las tasas de remisión a los 2 y 8 meses en comparación con la quetiapina en un 72% y elevó las tasas de remisión funcional a los 8 meses en un 88%, al tiempo que disminuyó las tasas de eventos adversos.
Los hallazgos se presentaron en el 36º Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP) y se publicaron en línea el 5 de octubre en The New England Journal of Medicine.¹
Los investigadores señalaron que la TRD es una afección grave que afecta aproximadamente a entre el 20 y el 30 por ciento de las personas con trastorno depresivo mayor y tiene un impacto sustancial en la vida de los pacientes, incluida la calidad de vida y el nivel de funcionamiento.
Sabemos que el aerosol nasal de esketamina es efectivo en la TRD, pero hasta ahora, solo habían realizado ensayos controlados con placebo, además del tratamiento antidepresivo en curso, en consecuencia, se necesitaba una comparación directa con un agente activo con eficacia probada.
Para el ensayo, los pacientes con TRD de 171 centros de 24 países, definida como una mejoría del <25% en los síntomas con dos o más tratamientos consecutivos de dosis y duración adecuadas, fueron asignados al azar para recibir un aerosol nasal de esketamina (n = 336) o quetiapina (n = 340) de liberación prolongada junto con el tratamiento continuo con ISRS o IRSN.
Tanto la esketamina como la quetiapina se dosificaron de forma flexible. El criterio principal de valoración fueron las tasas de remisión en la semana 8 en la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS). Después de la semana 8, los pacientes entraron en una fase de mantenimiento que duró hasta la semana 32. La población del estudio era representativa de una población típica de TRD.
La duración promedio del episodio de depresión actual fue de más de 5 años, y el puntaje promedio de MADRS fue superior a 30.
Los resultados mostraron que aquellos que recibieron esketamina en combinación con un ISRS o IRSN experimentaron una tasa de remisión significativamente mayor en la semana 8 en comparación con los tratados con quetiapina (27,1% frente a 17,6%; P = 003). Esto equivalió a un odds ratio (OR) ajustado para la remisión de 74,003. El uso de esketamina también se asoció con una tasa más alta de remisión en la semana 8, y los pacientes permanecieron libres de recaída en la semana 32 (21,7 % versus 14,1 % con quetiapina; OR, 1,72 (p = 008).
En cada momento del estudio, la proporción de pacientes que experimentaron remisión fue significativamente mayor con la esketamina que con la quetiapina. La tasa absoluta de remisión en la semana 32 fue del 55,0%, frente al 37,0% (P < 001).
La definición de remisión utilizada en el estudio era una puntuación MADRS de ≤10, pero si se aplicara la definición "más indulgente" de ≤12, que se ha utilizado anteriormente, las tasas de remisión absolutas aumentarían al 65,1%, frente al 46,7%.
Las tasas de remisión funcional más allá de las 32 semanas, datos que no se incluyeron en el estudio publicado en NEJM, aumentaron con el tiempo en ambos grupos del estudio, sin embargo, la tasa de remisión funcional en la semana 32 fue, nuevamente, significativamente mayor con la esketamina que con la quetiapina (38,1% frente a 25,0%; OR, 1,88; P < 001,).
Los datos de seguridad no revelaron nuevas señales. El uso de esketamina se asoció con una tasa más baja de eventos adversos emergentes del tratamiento que condujeron a la interrupción del tratamiento, con un 4,2% frente a un 11,0% con quetiapina.
Entre los pacientes que recibieron el medicamento derivado de la ketamina, hubo tasas más bajas de trastornos del sistema nervioso y no hubo incidencias de aumento de peso, fatiga o resaca.
Los autores indican que los resultados muestran que el aerosol nasal de esketamina fue superior a la quetiapina para lograr la remisión con el tiempo y que "mejora en gran medida el deterioro funcional de los pacientes", al tiempo que logra tasas de eventos adversos "generalmente más bajas". Actualmente están realizando un número significativo de análisis secundarios "para darnos una mejor comprensión de qué paciente se beneficia más" de la terapia con esketamina sobre la quetiapina. Los resultados pueden utilizarse para guiar la selección de pacientes.
Los investigadores concluyeron que es bueno mejorar los síntomas, pero que los pacientes muestren una mejora en su funcionalidad es realmente el resultado final de esto. No solo te sientes mejor, sino que funcionas mejor, y eso es de suma importancia.
Referencia
Andreas Reif M.D., Istvan Bitter M.D., Ph.D., D.Sc., Jozefien Buyze Ph.D., Kerstin Cebulla M.Sc., Richard Frey M.D., Dong-Jing Fu M.D., Ph.D., Tetsuro Ito, M.Sc., M.B.A., et all. Aerosol nasal de esketamina versus quetiapina para la depresión resistente al tratamiento. N Engl J Med 2023; 389:1298-1309. DOI: 10.1056/NEJMoa2304145