Un estudio presentado por investigadores del Baylor College of Medicine, Houston, Texas, en la Sesión Científica del Colegio Americano de Cardiología (ACC) / Congreso Mundial de Cardiología (WCC) 2023, señala que una nueva formulación oral de un fármaco inhibidor de PCSK9, el MK-0616 para reducir el colesterol, ha mostrado resultados alentadores en un estudio de fase 2.¹
MK-0616 es un inhibidor oral del péptido macrocíclico PCSK9 en desarrollo para el tratamiento de la hipercolesterolemia. El nuevo fármaco, MK-0616, es un péptido macrocíclico que puede unirse a PCSK9 con afinidad similar a un anticuerpo monoclonal a 1/100 del peso molecular.
El LDL elevado es un factor causal primario de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). A pesar de los tratamientos efectivos (estatinas), una gran proporción de pacientes no logran alcanzar los niveles de LDL recomendados por las directrices. Los tratamientos inyectables dirigidos a PCSK9 han demostrado grandes reducciones en LDL y un menor riesgo de eventos de ASCVD, pero las barreras de acceso y la necesidad de repetir las inyecciones han llevado a una adopción deficiente. Un inhibidor oral de PCSK9 puede ampliar el acceso y mejorar el logro de los objetivos de tratamiento recomendados por las directrices.
El estudio incluyó a 381 pacientes adultos (49% mujeres; mediana de edad 62 años) con un amplio rango de riesgo de ASCVD. El nivel promedio de LDL-C fue de 119.5 mg / dL al inicio del estudio. Alrededor del 40% de los pacientes no tomaban estatinas, el 35% recibían tratamiento con estatinas de intensidad baja a moderada y el 26% recibían tratamiento con estatinas de alta intensidad.
Los participantes fueron asignados al azar (proporción 1:1:1:1:1) a MK-0616 (6, 12, 18 o 30 mg QD) o placebo compatible. Los criterios de valoración primarios incluyeron el cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C en la semana 8 y la proporción de participantes con eventos adversos (EA) y las interrupciones de la intervención del estudio debido a los EA; los participantes fueron monitoreados para detectar EA durante 8 semanas adicionales después del período de tratamiento.
De los 381 participantes asignados al azar, el 49% eran mujeres y la mediana de edad fue de 62 años. Entre los 380 participantes tratados, todas las dosis de MK-0616 demostraron diferencias estadísticamente significativas (p<0,001) en el cambio porcentual medio de LS en LDL-C desde el inicio hasta la semana 8 frente al placebo: -41,2% (6 mg), -55,7% (12 mg), -59,1% (18 mg) y -60,9% (30 mg). Los EA ocurrieron en una proporción similar de participantes en los brazos MK-0616 (39,5% a 43,4%) que placebo (44,0%). Las interrupciones debidas a EA ocurrieron en 2 o menos participantes en cualquier grupo de tratamiento.
En esta población diversa de pacientes hipercolesterolémicos, todas las dosis de MK-0616 mostraron una reducción superior de LDL frente al placebo hasta una reducción ajustada con placebo del 60,9% desde el inicio hasta la semana 8, que fue consistente en todos los subgrupos.
La reducción en el colesterol ApoB y no HDL fue consistente con la del colesterol LDL, con una reducción de hasta un 51.8 por ciento en ApoB y una reducción del 55.8 por ciento en el no HDL.
El fármaco fue bien tolerado sin diferencias en los eventos adversos entre los grupos de tratamiento en comparación con placebo.
Estos datos respaldan un mayor desarrollo de MK-0616, un inhibidor oral de PCSK9 que podría mejorar el acceso a terapias efectivas para reducir el colesterol LDL y mejorar el logro de los objetivos de LDL recomendados por las directrices dirigidos a reducir el riesgo cardiovascular. Los resultados son alentadores para un programa de fase 3 que los investigadores están diseñando.
Los investigadores señalaron que este fue un estudio de determinación de dosis, que ayudará a seleccionar una dosis que se llevará adelante en estudios más grandes, parece que a partir de estos resultados como si se obtuviera la mayor parte de la eficacia en 12 mg.
Referencia
Christie M. Ballantyne, Puja Banka, Gustavo Méndez, Raymundo García, Julio Rosenstock, Anthony Rodgers, Geraldine Mendizábal Yale Mitchel, Alberico L. Catapano. Eficacia y seguridad del inhibidor oral de PCSK9 MK-0616: un ensayo controlado aleatorio de fase 2b. J Am Coll Cardiol. 06 de marzo de 2023. DOI publicado: 10.1016/j.jacc.2023.02.018