Dosis baja de Apixabán para el uso a largo plazo en el cáncer

En los pacientes con cáncer activo y tromboembolismo venoso, no está claro si el tratamiento prolongado con una dosis reducida de un anticoagulante oral es eficaz para prevenir los eventos tromboembólicos recurrentes y disminuir el sangrado.

El ensayo API-CAT muestra que la terapia prolongada con apixabán en dosis reducidas es tan efectiva como la dosis alta para prevenir el tromboembolismo venoso recurrente (TEV) en pacientes con cáncer activo que completaron al menos 6 meses de tratamiento anticoagulante después de un coágulo, y da como resultado una tasa más baja de sangrado clínicamente relevante.

Investigadores de la Université Paris Cité, Francia, que llevaron adelante el ensayo API-CAT, señalan que los resultados indican que los pacientes con cáncer deben recibir una dosis reducida de apixabán para el tratamiento profiláctico prolongado de la tromboembolia venosa.

La investigadora principal, Isabelle Mahé, MD, PhD, de la Université Paris Cité, Francia indicó que creen que estos hallazgos resultarán en un cambio en las directrices y la práctica clínica.

El ensayo API-CAT fue presentado en la Sesión Científica 2025 del Colegio Americano de Cardiología (ACC). Los resultados se publicaron simultáneamente en línea en la revista New England Journal of Medicine.¹

El Dr. Diego Sadler, jefe de la sección de cardiooncología de la Clínica Cleveland Florida en Weston, presidente electo del Consejo de Cardio-Oncología del ACC, indicó que este es el primer estudio grande que analiza la dosis adecuada de anticoagulante para la profilaxis de TEV a largo plazo en pacientes con cáncer, y ha mostrado un resultado claro, podemos utilizar una dosis más baja de anticoagulante y ofrecer un tratamiento profiláctico seguro y eficaz. Esta es una excelente noticia para los cardiólogos y oncólogos. Los hallazgos del estudio tendrán un impacto en una gran población. Solo en los Estados Unidos, hay 2 millones de nuevos cánceres por año, lo que da 20 millones de sobrevivientes de cáncer. Muchos de estos pacientes tienen una alta incidencia de eventos trombóticos, y luchan con un alto riesgo de sangrado con dosis altas de anticoagulantes.

TEV: número 2 causa de muerte en cáncer

El TEV es una complicación común del cáncer y la segunda causa principal de muerte en pacientes con cáncer, después del cáncer mismo.

Los pacientes con cáncer ahora tienen muchos meses y años de esperanza de vida, y el riesgo de recurrencias del TEV sigue siendo sustancial durante este tiempo.

Aunque las directrices internacionales sugieren que el tratamiento anticoagulante se continúe mientras el cáncer esté activo y el tratamiento del cáncer esté en curso, se desconoce la dosis óptima de anticoagulantes más allá de los 6 meses debido a la falta de datos de ensayos controlados aleatorios. El ensayo API-CAT se llevó a cabo para analizar este problema.

El ensayo evaluó a 1766 pacientes de 11 países con cáncer activo, el 65,8 % de los cuales tenía cáncer metastásico y el 81,2 % de los cuales recibía tratamiento contra el cáncer en el momento de la inscripción. Las localizaciones más frecuentes del cáncer primario fueron mama (22,7%), colon o recto (15,2%), aparato ginecológico (12,1%) y pulmón (11,3%). Los pacientes también habían experimentado una trombosis venosa profunda proximal o embolia pulmonar y habían completado al menos 6 meses de tratamiento anticoagulante inicial.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a apixabán oral a una dosis reducida (2,5 mg) o una dosis completa (5,0 mg) dos veces al día durante 12 meses.

El resultado primario fue la adjudicación centralizada de TEV recurrente mortal o no mortal después de 12 meses de tratamiento. El objetivo del estudio fue demostrar la no inferioridad de la dosis más baja.

18 pacientes (incidencia acumulada, 2,1%) en el grupo de dosis reducida y 24 pacientes (incidencia acumulada, 2,8%) en el grupo de dosis completa (cociente de subriesgos instantáneos ajustado, 0,76; IC del 95%, 0,41 a 1,41 %) experimentaron TEV recurrente. Esto fue significativo para la no inferioridad (P = 0,001).

La hemorragia clínicamente relevante fue significativamente menor en el grupo de dosis reducida que en el grupo de dosis completa (102 frente a 136 pacientes; incidencia acumulada, 12,1% frente a 15,6%; cociente de subriesgos instantáneos ajustado, 0,75; IC del 95%, 0,58 - 0,97; P = 0,03).

La tasa de mortalidad fue similar en los grupos de dosis reducida y dosis completa (17,7% frente a 19,6%).

Podemos decir que una dosis más baja de apixabán es tanto efectiva como más segura que la dosis completa, señalaron los investigadores.

La doctora Bonnie Ky, profesora de cardiooncología en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, indicó que este estudio es verdaderamente trascendental y cambia la práctica. El cáncer aumenta significativamente el riesgo de TEV, y debido a que ha habido avances sustanciales en el tratamiento del cáncer y mejores tasas de supervivencia, el cáncer se está convirtiendo cada vez más en una enfermedad crónica, y necesitamos mitigar estas afecciones comórbidas que afectan a esta población en crecimiento. La tasa de TEV recurrente en el ensayo fue baja en general, aunque la tasa de sangrado fue un poco más alta que en otros estudios. Sin embargo, "creo que estos hallazgos informarán a las directrices y cambiarán la práctica clínica, y creo que resultarán en una mejora en los resultados clínicos.

Es importante tratar el TEV como una afección crónica, dijo el Dr. Joshua Beckman, del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas.

Todos estamos muy acostumbrados al tratamiento crónico de las enfermedades arteriales. Esta es otra evidencia realmente importante que muestra que cuando ocurre un evento en las venas, es el comienzo de una enfermedad crónica que debe ser tratada durante un largo período de tiempo. Hemos visto esto en ensayos prolongados en pacientes sin cáncer, y ahora se ha confirmado muy bien en pacientes con cáncer. No podemos pensar en la tromboembolia venosa como algo aislado. En realidad, es el comienzo de la terapia y la atención a largo plazo.

El ensayo API-CAT "establece que el apixabán, administrado en una dosis de 2,5 mg dos veces al día, es un régimen apropiado para la anticoagulación más allá de los primeros 6 meses en pacientes con cáncer", escribe Simon Noble, MBBS, de la Universidad de Cardiff, Reino Unido, en un editorial que acompaña al estudio publicado.²

El ensayo estableció un estándar bajo para informar sobre hemorragias no graves clínicamente relevantes, lo que Noble sugiere que es una fortaleza porque reconoce que, en esta población de ensayos, el efecto de la hemorragia en la calidad de vida general es particularmente importante y tiene un efecto considerable en la angustia del paciente, las actividades de la vida diaria y la salud emocional general.

El valor adicional de los resultados del ensayo API-CAT radica en la decisión de los investigadores de informar sobre los resultados de sangrado relevantes para el paciente. Este informe proporciona a los médicos información muy necesaria para que puedan entablar un diálogo significativo con los pacientes con el fin de tomar decisiones sobre la anticoagulación que se basen en los valores y preferencias de los pacientes.

Referencias

1. Isabelle Mahé, M.D., Ph.D, Marc Carrier, M.D, Dr. Didier Mayeur, Dr. Jean Chidiac, Dr. Eric Vicaut, Dr. Nicolás Falvo, Dr. Olivier Sánchez, Dr. Olivier Sánchez., et al. Apixabán de dosis reducida prolongada para el tromboembolismo venoso asociado al cáncer. N Engl J Med 2025;392 (14):1363-1373. DOI: 10.1056/NEJMoa2416112

2. Simon Noble, M.D. Tromboembolismo venoso asociado al cáncer: más de 6 meses.

   N Engl J Med 2025;392 (14):1439-1440. DOI: 10.1056/NEJMe2503460