Desarrollo de vacunas contra la tuberculosis (TB)

La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más mortífera del mundo. Durante demasiado tiempo, el progreso en una vacuna contra la tuberculosis estuvo estancado, pero eso está cambiando, dijo Alemnew Dagnew, MD, MSc, MPH, jefe de Desarrollo de Vacunas y Productos Biológicos del Instituto de Investigación Médica Gates.

Después de décadas de estancamiento del progreso, el desarrollo de vacunas contra la tuberculosis (TB)  está ganando impulso, con 18 candidatos ahora en desarrollo clínico y varios en ensayos de última etapa o acercándose a ellos.

La cartera de vacunas contra la tuberculosis incluye ahora 18 candidatos; varios en ensayos de última etapa. Esta cuenta con vacunas diseñadas para prevenir la enfermedad de tuberculosis en adolescentes y adultos, reemplazar el Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en la inmunización temprana y prevenir la recurrencia después del tratamiento de la tuberculosis.

Entre los candidatos más avanzados se encuentra M72/AS01_E, ahora en un ensayo de fase 3 en el que participaron 20.000 adolescentes y adultos en 54 sitios en todo el mundo. Serum Institute of India Private Limited ha sido seleccionada para fabricar la vacuna si el ensayo respalda un mayor desarrollo y aprobación, abordando un obstáculo práctico clave para un candidato que podría convertirse en la primera nueva vacuna contra la tuberculosis en más de un siglo.

La única vacuna contra la tuberculosis disponible actualmente es la vacuna BCG, que tiene una eficacia limitada más allá de la primera infancia.

Dado que la mayoría de los candidatos se están desarrollando fuera de la industria farmacéutica, asegurar la capacidad de fabricación es un paso importante hacia su eventual implementación.

Actualmente, el ensayo de fase 3 de M72/AS01_E, que comenzó en 2024, está probando si la vacuna previene la enfermedad de tuberculosis pulmonar. En un ensayo de fase 2b, redujo la progresión a enfermedad pulmonar activa en aproximadamente un 50% entre las personas infectadas con tuberculosis. La Organización Mundial de la Salud ha estimado que una vacuna con este nivel de protección podría salvar 8,5 millones de vidas en 25 años. Sería una gran cantidad de casos de tuberculosis evitados, o si pudiera evitar que la infección por tuberculosis se convirtiera en una enfermedad de tuberculosis, sorprendente, dijo Anastasia Pharris, PhD, principal experta en enfermedades infecciosas del Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades, que publica Informes de vigilancia de la tuberculosis.

Los expertos señalaron que M72/AS01_E ahora podría ser el favorito, pero el éxito no está garantizado ni siquiera en la fase 3.

Frank Cobelens, MD, PhD, profesor de salud global en el Instituto de Salud y Desarrollo Global de Ámsterdam en Ámsterdam, Países Bajos, dice que se trata de estadística, todavía es incierto, pero hay grandes esperanzas.

Una razón de precaución son los amplios IC en torno a las estimaciones de eficacia de los ensayos de fase 2, incluido el de M72/AS01_E. Una señal de eficacia puede desaparecer cuando se prueba a un candidato en una población mucho mayor. En 2018, por ejemplo, un estudio danés sugirió que revacunar a los adolescentes con BCG después de una dosis inicial al nacer tenía aproximadamente un 50% de eficacia. Posteriormente, un ensayo más amplio controlado con placebo no encontró eficacia para ese o criterios de valoración similares.

Los ensayos también pueden producir hallazgos inesperados. Un estudio de otro candidato danés, 56: IC31, no mostró una reducción en el riesgo de recurrencia de la tuberculosis, pero sí encontró un mayor riesgo de recaída en un subgrupo de pacientes con tuberculosis tratados recientemente. No está claro si ese hallazgo reflejó la vacuna en sí o una respuesta inmune que la vacunación no pudo mejorar. De cualquier manera, el resultado sería difícil de extrapolar a la prevención de la tuberculosis en la población general. Incluso cuando los candidatos fracasan, los ensayos pueden mejorar el diseño de estudios futuros, afirmó Cobelens.

El oleoducto más amplio incluye la vacuna Tuberculosis micobacteriana, una vacuna genéticamente modificada basada M tuberculosis atenuado. Desarrollado por la Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España, en colaboración con el Instituto Pasteur, Francia, se encuentra en ensayos de fase 2b y se espera que pase a la fase 3.

La vacuna rusa contra la tuberculosis de subunidad recombinante GamTBvac se encuentra en ensayos de fase 3 en los que participan 9.500 voluntarios y está probando la prevención de la tuberculosis pulmonar activa.

En India, los ensayos de VPM1002 e Immunovac en 12.000 adultos en seis estados concluyeron que ambas vacunas eran seguras pero no mostró eficacia contra la tuberculosis pulmonar; Se espera que se publiquen más resultados.

En proceso se encuentran nuevos candidatos basados en vectores virales y ARNm, aunque el desarrollo general en las primeras etapas sigue siendo relativamente escaso.

A pesar de los avances sustanciales gracias a mejores tratamientos y condiciones de vida, cada año entre 35.000 y 40.000 personas son diagnosticadas recientemente con tuberculosis activa en la UE, dijo Pharris. Muchos más casos ocurren en toda la región europea. En 2024, 3.500 personas murieron de tuberculosis en la UE, una disminución del 17% respecto al año anterior.

La incidencia de la tuberculosis generalmente aumenta hacia Europa del Este y Asia Central. Groenlandia es un caso atípico, con la tasa más alta de Europa, seguida por la República de Moldavia, Rumania, Ucrania y varios otros países de Europa del Este que reportan tasas de tuberculosis comparativamente altas.

La tuberculosis se propaga a través del contacto con personas que padecen enfermedades activas y pueden circular en los lugares de trabajo y las escuelas, dijo Pharris. También se han producido brotes en refugios para personas sin hogar. Las personas infectadas en países con cargas elevadas fuera de Europa pueden desarrollar enfermedades activas años después de mudarse a Europa.

Por eso Europa todavía necesita una vacuna contra la tuberculosis, afirmó Cobelens. En países como Ucrania, no es sólo que haya tasas más altas de tuberculosis que en Europa Occidental, pero hay mucha resistencia a múltiples fármacos, lo que dificulta mucho el tratamiento preventivo.

El tratamiento preventivo implica administrar medicamentos a personas con infección de tuberculosis para detener la progresión a una enfermedad activa. Pero algunos de los medicamentos utilizados para la prevención, incluida la rifampicina, pueden resultar ineficaces cuando la cepa infectante es resistente.

Ésa es una de las razones por las que la comunidad mundial de tuberculosis está esperando de cerca los resultados de M72/AS01_E y otros ensayos de vacunas, dijo Cobelens, quien publicó un artículo,^¹ de la última cartera de vacunas contra la tuberculosis.

Si finalmente se aprueba una nueva vacuna, es probable que la demanda en Europa dependa en gran medida de la carga local de tuberculosis.

Christophe Lange, MD, director médico del Centro de Investigación Borstel en el Centro Pulmonar Leibniz en Borstel, Alemania y fundador del Grupo Europeo de Ensayos de la Red de Tuberculosis, dijo que Rusia tiene, con diferencia, el mayor número de pacientes con tuberculosis en la región. Más del 50% de los pacientes con tuberculosis en Rusia tienen tuberculosis resistente a los medicamentos. Una vacuna sería una de las mejores opciones para brindar prevención, independientemente del nivel de resistencia a los medicamentos.

Sin embargo, en países de baja carga como Italia o Alemania, la vacunación sistemática no sería una prioridad porque el número necesario para vacunar y prevenir un caso sería demasiado alto.

Referencia

1. van Riet E, Corleis B, Giersing BK, Hatherill M, Burhan E, Jassat W, White RG, Lewinsohn D, Cobelens F. Aceleración de la investigación y desarrollo de nuevas vacunas contra la tuberculosis: progreso a 5 años en la hoja de ruta global. Análisis de Infect de The Lancet julio 2026; 26(7):e289-e301. doi: 10.1016/S1473-3099(26)00019-8. Publicado en formato electrónico 18 de marzo de 2026. PMID: 41864213.