Una revisión llevada a cabo por investigadores del Departamento de Patología del State Key Laboratory of Liver Research de University of Hong Kong, en Hong Kong, China, da a conocer que la biopsia líquida que utiliza la detección y el perfil de tumores circulantes, es una herramienta valiosa para los médicos en el seguimiento del carcinoma hepatocelular, particularmente en el seguimiento de la progresión.¹
Los detalles de la revisión se publicaron en Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
Debido a que existen pocas opciones de tratamiento para el cáncer de hígado en etapa avanzada, los científicos buscan formas no invasivas de detectar el cáncer de hígado antes de que progrese. La resección hepática es el tratamiento primario para el carcinoma hepatocelular, pero la tasa de recurrencia es alta. La detección temprana aumenta la capacidad de identificar fármacos dirigidos molecularmente y ayuda a predecir la respuesta del paciente.
Existe un interés creciente en el ADN circulante libre de células no invasivo, así como en el perfil de tumores circulantes; ambos forman parte de estrategias prometedoras para analizar el ADN circulante en el torrente sanguíneo. Junto con otros biomarcadores circulantes, se les da el nombre de biopsia líquida.
El carcinoma hepatocelular se puede detectar de forma no invasiva mediante la detección de perfil de tumores circulantes en plasma liberado de las células cancerosas moribundas. La detección depende de determinar si el ADN tumoral circulante tiene las mismas alteraciones moleculares que su origen tumoral. El ADN circulante libre de células contiene ADN genómico de diferentes clones de tumores o tumores de diferentes sitios dentro de un paciente para ayudar a monitorear en tiempo real la progresión del tumor.
Las barreras para el uso clínico generalizado de la biopsia líquida incluyen la falta de estandarización del proceso de recolección. Los procedimientos difieren entre los sistemas de salud sobre cuánta sangre se debe recolectar, qué tubos se deben usar para la recolección y cómo se deben almacenar y enviar las muestras. Los autores del estudio sugieren que se pueden usar tubos especializados para la recolección de muestras de sangre para reducir la posibilidad de rotura de los glóbulos blancos y la contaminación del ADN genómico de los glóbulos blancos dañados.
Los hallazgos del estudio indican que algunos aspectos de la biopsia líquida con ADN circulante libre de células/perfil de tumores circulantes todavía necesita más exploración. Por ejemplo, es necesario identificar los efectos de la vascularización del tumor, la agresividad del tumor, la actividad metabólica y el mecanismo de muerte celular en la dinámica del perfil de tumores circulantes en el torrente sanguíneo.
Todavía no está claro cómo se libera el ADN circulante libre de células en el torrente sanguíneo. El ADN circulante libre de células liberado activamente del tumor puede transmitir un mensaje diferente del ADN circulante libre de células liberado pasivamente de las células que mueren tras el tratamiento. El primero representa células/subclones resistentes al tratamiento, mientras que el segundo representa células/subclones sensibles al tratamiento. Además, es difícil detectar la mutación de perfil de tumores circulantes en los cánceres en etapa temprana que tienen una carga tumoral más baja.
Los investigadores indicaron que las contribuciones de ADN circulante libre de células de apoptosis, necrosis, muerte celular autofágica y liberación activa en diferentes momentos durante la progresión de la enfermedad, respuesta al tratamiento y aparición de resistencia, son poco conocidas y afectarán la interpretación de la observación clínica en los ensayos de ADN circulante libre de células. Es necesario determinar un límite inferior de detección y establecer una curva estándar para que los investigadores puedan cuantificar las frecuencias alélicas de los mutantes en ADN circulante libre de células y evitar la detección de falsos negativos. Recomendaron establecer una garantía de calidad externa para verificar el rendimiento del laboratorio, la competencia en la prueba de diagnóstico de ADN circulante libre de células y la interpretación de los resultados para identificar errores en el muestreo, los procedimientos y la toma de decisiones. También se deben considerar la responsabilidad legal y la rentabilidad del uso de plasma de ADN circulante libre de células en las decisiones de tratamiento.
Los investigadores concluyeron que para comprender mejor cómo se puede usar ADN circulante libre de células/perfil de tumores circulantes para complementar la medicina de precisión en el cáncer de hígado se necesitan grandes cohortes multicéntricas y un seguimiento a largo plazo para comparar la toma de decisiones guiada por perfil de tumores circulantes con el tratamiento estándar sin la guía del perfil de tumores circulantes.
Referencia
1. Lyu X, Tsui YM, Wai-Hung DH. Liquid Biopsy Using Cell-Free or Circulating Tumor DNA in the Management of Hepatocellular Carcinoma. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 17 Feb 2022;13(6):1611-1624. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.02.008. PMID: 35183803. Fuente