Beneficios de la retatrutida

Los resultados de dos estudios sobre obesidad y diabetes fueron presentados en las Sesiones Científicas 2026 de la American Diabetes Association (ADA):  TRIUMPH-1 y TRANSCEND-T2D-1.

Según Ania Jastreboff, MD, PhD, profesora de medicina y pediatría en la Facultad de Medicina de Yale y directora del Centro de Investigación sobre la Obesidad de Yale, en New Haven, Connecticut, la obesidad provoca más de 200 enfermedades aguas abajo, pero históricamente hemos tratado esas condiciones una a una y en silos.

La investigadora principal de TRIUMPH-1,¹ señaló que, en personas con obesidad sin diabetes tipo 2, el agonista experimental triple GLP-1/GIP/receptor glucagón retatrutida provocó una pérdida de peso significativa y mejoras en la osteoartritis, dolor de rodilla y apnea obstructiva del sueño.

Los datos de TRIUMPH-1 se recopilaron justo antes de la reunión de la ADA y aún no se han publicado.

Además la retatrutida produjo una pérdida de peso significativa y una reducción de la A1c en personas con diabetes tipo 2 (DT2), según los datos completos del ensayo TRANSCEND-T2D-1.² Los resultados de TRANSCEND-T2D-1 se publicaron simultáneamente en The Lancet.

Se observaron mejoras en los factores de riesgo cardiovascular en ambos ensayos.

Principales hallazgos

La retatrutida redujo la A1c entre un 1,69% y un 1,94% frente a un 0,81% de placebo en la diabetes tipo 2.

En la diabetes tipo 2, la pérdida de peso alcanzó el 15,3% a 12 mg; Continuó hasta las 40 semanas.

En la obesidad, 12 mg produjeron una pérdida de peso del 30,3% a las 104 semanas; El 45,3% alcanzó el ≥30%.

Retatrutida mejoró el dolor de rodilla de la OA, el IAH, los triglicéridos, el no HDL, la presión arterial y la circunferencia de la cintura.

Efectos adeversos: náuseas/diarrea/estreñimiento; nueva señal de infección urinaria predominante por mujeres; Relacionada con la dosis de la interrupción.

Estos hallazgos demuestran lo que puede ser posible cuando tratamos la obesidad y tomamos en cuenta la salud general, y lo que esto podría significar para las personas que viven con obesidad y sus complicaciones asociadas.

TRANSCEND-T2D-1

En el ensayo TRANSCEND-T2D-1 de fase 3, aleatorizado, doble ciego, 537 personas con DT2 controlada de forma insuficiente (A1c 7,0%-9,5%) y un IMC de al menos 23 kg/^m2 fueron aleatorizadas 1:1:1:1 para recibir retatrutida (4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo.

El cambio medio en la A1c respecto al inicio fue de -1,69% con retatrutida 4 mg (n = 134), -1,86% con 9 mg (n = 133) y -1,94% con 12 mg (n = 136) frente a -0,81% con placebo (n = 134). Además, una mayor proporción de pacientes tratados con retatrutida cumplió los objetivos de A1c de < 7,0%, ≤ 6,5% y < 5,7% en comparación con placebo. Los resultados para la estimación de eficacia fueron similares.

El peso corporal, un punto final secundario, se redujo desde un punto base de 96,9 kg en un 11,5% con 4 mg de retatrutida, un 13,9% con 9 mg y un 15,3% con 12 mg, frente al 2,6% con placebo. La pérdida de peso con la dosis más alta de retatrutida correspondió a una media de 36,6 libras, continuando la pérdida de peso hasta el final del periodo de tratamiento.

"Eso es realmente impactante", dijo Harpreet Singh Bajaj, MD, investigador principal de TRANSCEND-T2D-1 y presidente de investigación endocrina y metabólica en Centricity, Brampton, Canadá. Esta magnitud de reducción de peso en personas con diabetes tipo 2 no se había visto antes con ningún medicamento en un estudio de fase 3. Sabemos que las personas con diabetes pierden de media menos peso en comparación con las personas sin diabetes.

El moderador de la sesión, Naveed Sattar, MD, profesor de medicina cardiometabólica y consultor honorario en la Universidad de Glasgow, Reino Unido señaló que este estudio es interesante. Está cayendo la cuenta de que debemos abordar la obesidad de forma mucho más agresiva en el tipo 2. Esta es ahora otra herramienta que nos permite hacer eso más allá de la semaglutida y la tirzepatida.

TRIUMPH-1

En el estudio de fase 3 TRIUMPH-1, 2339 adultos fueron aleatorizados 1:1:1:1 para retatrutida (4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo. Además de la pérdida de peso, el estudio incluyó resultados de dos ensayos de cesta anidada dentro de TRIUMPH-1, uno en 574 participantes con osteoartritis de rodilla y otro en 243 con apnea obstructiva del sueño moderada a severa.

Los resultados iniciales de pérdida de peso a las 80 semanas, publicados a principios de este año, mostraron que quienes tomaron la dosis de 12 mg perdieron una media del 28,3% del peso corporal, unas 70 lb, frente al 2,2% en el grupo placebo, mientras que el 45,3% de los participantes logró ≥ pérdida de peso del 30%. Dos tercios (65,3%) que recibieron la dosis más alta lograron un IMC < 30 kg/^m2, quedando fuera del rango de obesidad, incluyendo más de un tercio de quienes comenzaron el ensayo con obesidad grave (IMC ≥ 40 kg^{/m 2}). Los participantes que tomaron retatrutida 9 mg perdieron una media de unos 64 libras, o casi el 26% del peso corporal.

En la extensión de 104 semanas, la pérdida de peso osciló entre el 19,2% con la dosis de 4 mg hasta el 30,3% con 12 mg, o unas 85 lb. Casi todos los participantes perdieron al menos un 5% de su peso corporal, más del 85% perdieron al menos un 15% y más de una cuarta parte perdió al menos un 35%, según informó Jastreboff.

Los análisis de osteoartritis y apnea del sueño mostraron que la retatrutida redujo las puntuaciones del subescala de dolor del índice de osteoartritis (WOMAC) de las universidades de Western Ontario y McMaster hasta en 4,3 puntos (73,1%) desde un punto inicial de 6,0 puntos en participantes con osteoartritis de rodilla y redujo el índice de apnea-hipopnea (IAH) hasta en 36,1 eventos por hora (60,6%) desde un punto inicial de 58,6 eventos/h en personas con apnea obstructiva del sueño moderada a grave.

Se observaron mejoras cardiovasculares respecto a la línea inicial en ambos ensayos. En TRIUMPH-1, la retatrutida se asoció con reducciones de hasta un 41,0% en triglicéridos, un 24,2% en colesterol no lipoproteico de alta densidad (no HDL), 12,3 mm Hg en la presión arterial sistólica y 24,1 cm en la circunferencia de cintura a las 80 semanas.

En TRANSCEND-T2D-1, quienes tomaron retatrutida mostraron reducciones de hasta un 39,6% en triglicéridos, 19,8% en colesterol no HDL, 6,4 mm Hg en la presión arterial sistólica y 12,4 cm en la circunferencia de cintura a las 40 semanas.

Eventos adversos

En ambos ensayos, los eventos adversos fueron consistentes con los observados con otras terapias basadas en incretina, incluyendo náuseas en hasta el 42,4% de los pacientes con la dosis de 12 mg en TRIUMPH-1 y hasta el 26,5% con 12 mg en TRANSCEND-T2D-1. Otros eventos adversos en ambos ensayos incluyeron diarrea, estreñimiento e infecciones urinarias. La mayoría fueron leves a moderadas y se resolvieron durante el tratamiento.

Jastreboff señaló que no se habían visto infecciones urinarias. Estas ocurrieron principalmente en mujeres, en un 7,5%-8,8% con retatrutida frente al 5,3% con placebo en TRIUMPH-1 y en 0,7%-2,9% frente al 0,0% en TRANSCEND-T2D-1. No lo sabemos, pero puede estar relacionado con el estado de hidratación. Las mujeres son más propensas a las infecciones urinarias. ¿Está relacionado con más relaciones sexuales [con pérdida de peso]? Dado que esto era nuevo, ahora se analizará a medida que recopilemos más datos.

Las tasas de interrupción por eventos adversos en TRIUMPH-1 fueron del 4,1%, 6,9% y 11,3% con retatrutida 4 mg, 9 mg y 12 mg, respectivamente, frente al 4,9% con placebo. En TRANSCEND-T2D-1, esas tasas fueron del 2,2%, 4,5% y 5,1% con retatrutida 4 mg, 9 mg y 12 mg, respectivamente, frente al 0,0% con placebo.

Sattar señaló que será necesaria precaución de ahora en adelante. Creo que tenemos que aprender a ir despacio, ya que reducir el peso rápido podría traer otros posibles problemas. ¿Estamos causando un poco de daño a un pequeño grupo de personas yendo demasiado rápido?" preguntó. El nuevo hallazgo de una infección urinaria podría estar relacionado con esto, ya que quizá esté causando una diuresis importante. Necesitamos más datos solo para garantizar la seguridad por completo, dijo.

La comentarista independiente Alice YY Cheng, MD, endocrinóloga en Trillium Health Partners y Unity Health Toronto y profesora asociada en la Universidad de Toronto, Canadá, afirmó que la pérdida de peso del 30% observada en la extensión TRIUMPH-1 era "una cifra muy impresionante y no una que hayamos visto antes con una farmacoterapia. La pregunta que tengo, sin embargo, es: ¿Es más grande siempre mejor? ¿Siempre hace falta más grande? ¿Y siempre es más grande, ¿verdad? Y las respuestas son no, no y no. No todas las personas necesitan, quieren, necesitan o deberían perder peso en estos números tan altos que vemos en estos estudios... Creo que lo que realmente deberíamos preguntarnos es: ¿Se trata de perder peso o de ganar la salud?  Además, podemos hacer herramientas fabulosas, pero necesitamos que lleguen a quienes las necesitan.

Los pacientes "necesitan poder contagiarse, deben poder tomarlo, deben poder tolerarlo y deben poder mantenerse con él. Y yo diría que en realidad es responsabilidad de todos nosotros desempeñar un papel en ello", concluyó.

Referencias

1. Un estudio sobre la retatrutida (LY3437943) en participantes con obesidad o sobrepeso (TRIUMPH-1). ClinicalTrials.gov ID NCT05929066

2. Efecto de la retatrutida en comparación con placebo en participantes adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico insuficiente solo con dieta y ejercicio (TRANSCEND-T2D-1). ClinicalTrials.gov ID NCT06354660