El trastorno bipolar es un trastorno del estado de ánimo caracterizado por al menos 1 episodio maníaco, que se presenta como aumento de la energía, disminución de la necesidad de dormir, aumento de la agitación psicomotora y pensamientos acelerados o distracción.
Según una investigación llevada adelante por investigadores del Departamento de Psiquiatría, Universidad de California, San Diego (Stahl),¹ la iloperidona un antipsicótico de segunda generación que se usa para tratar la esquizofrenia, parece ser segura y efectiva en el tratamiento de la manía bipolar.
Los resultados del ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo muestran que los pacientes con manía bipolar que recibieron iloperidona tuvieron un cambio significativamente mayor desde el inicio hasta las 4 semanas en la Young Mania Rating Scale (YMRS) en comparación con el placebo, una mejora detectada tan pronto como 14 días después de la dosis inicial.
La incidencia de acatisia y síntomas extrapiramidales (EEF) fue baja en el grupo de tratamiento y la medicación fue bien tolerada.
Los investigadores señalaron que el estudio proporciona evidencia de que la iloperidona mejora los síntomas de la manía bipolar en adultos y puede ser una opción de tratamiento útil para las personas con trastorno bipolar.
El estudio aparece en la edición en línea del 15 de enero de la revista Journal of Clinical Psychiatry.¹
La iloperidona fue aprobada por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2009 para el tratamiento de la esquizofrenia.
Los investigadores incluyeron a 414 participantes (edad media, 43 años; 56% hombres) en 17 sitios de EE. UU. e internacionales. Los pacientes con características psicóticas recibieron una dosis diaria fija de 24 mg de iloperidona (n = 206) o placebo (n = 208).
Los participantes completaron un período de selección de hasta 7 días antes de la aleatorización, seguido de un período de evaluación inicial de 1 día y una fase de tratamiento de 28 días.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio desde el inicio hasta la semana 4 en el YMRS (frente a placebo), mientras que los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron el cambio desde el inicio en las escalas Clinical Global Impressions-Severity y Clinical Global Impression of Change (CGI-S y CGI-C, respectivamente).
En comparación con placebo, la iloperidona se asoció con una mejoría significativa de los síntomas de manía en la semana 4, con una reducción media en la escala YMRS de -4,0 (P = 0,000008) y disminuciones significativas en el CGI-S (media, -0,4; P = 0,0005) y las escalas CGI-C (media, −0,5; P = 0,0002).
Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre iloperidona y placebo ya en el día 14 y continuaron durante los días 21 y 28.
Los análisis post hoc no encontraron diferencias en la eficacia incluso cuando se excluyeron los pacientes que habían recibido benzodiacepinas, independientemente de la presencia o ausencia de características psicóticas al inicio del estudio.
En cuanto a la seguridad, el 68% de los pacientes en el grupo de iloperidona experimentaron al menos un evento adverso, en comparación con el 49% de los pacientes en el grupo de placebo.
Los pacientes del grupo de tratamiento tuvieron una tasa más alta de abandono del estudio que los del grupo de placebo (32,9% frente a 27,1%), y más pacientes del grupo de iloperidona experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (AATE) que condujeron a la interrupción del fármaco del estudio (8,7% frente a 5,3%). Sin embargo, no se produjeron AATE asociados con la interrupción en más de dos pacientes en ninguno de los grupos, y ninguno de los participantes experimentó ningún EA que condujera a la muerte.
Los eventos adversos (EA) más comunes fueron taquicardia (18%), mareos (11%), sequedad de boca (9%), aumento de la alanina aminotransferasa (7%), congestión nasal (6%), aumento de peso (6%) y somnolencia (5%).
Se informaron cinco EA graves en cuatro participantes en el grupo de tratamiento y uno en el grupo de placebo. Dos de ellos fueron identificados como relacionados con la medicación del estudio. Estos incluyeron sedación y erección espontánea del pene.
Los cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico no fueron muy diferentes entre los grupos, pero hubo cambios posteriores a la aleatorización en el intervalo QT en tres pacientes con iloperidona. La incidencia de respuesta ortostática también fue mayor para la iloperidona frente al placebo.
Aunque "han mejorado mucho en comparación con los antipsicóticos tempranos, los SGA todavía pueden causar efectos secundarios motores adversos considerables", escribieron los autores. "Sin embargo, entre todos los SGA, el perfil de acatisia de la iloperidona es favorable".
La acatisia inducida por antipsicóticos se ha reportado con más frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en aquellos con esquizofrenia tratados con el mismo medicamento, anotaron los investigadores.
Una limitación del estudio es el hecho de que no se evaluó la eficacia a largo plazo en la prevención de episodios maníacos o depresivos.
Los autores concluyeron que la iloperidona es eficaz en el tratamiento de pacientes con manía bipolar. La tolerabilidad y el perfil de seguridad de la iloperidona en la manía bipolar son consistentes con estudios clínicos previos de pacientes con esquizofrenia, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
Referencia
Dra. Rosarelis Torres; Emily L. Czeisler; Sean R. Chadwick, PhD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; Dra. Sandra P. Smieszek; Changfu Xiao, PhD; Dr. Christos M. Polymeropoulos;Gunther Birznieks, MS; Dr. Mihael H. Polymeropoulos. Eficacia y seguridad de la iloperidona en la manía bipolar: un estudio doble ciego controlado con placebo. J Clin Psiquiatría 2024; 85(1):23M14966