Anticonceptivos progestágenos y riesgo de meningioma

El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha acordado una comunicación directa con los profesionales sanitarios para alertar a los profesionales sobre un pequeño aumento de riesgo de meningioma asociado a anticonceptivos que contienen desogestrel o etonógeno. La información de seguridad de los productos será modificada en consecuencia.

El desogestrel y el etonogestrel son esteroides progestágenos de tercera generación con efectos 

El desogestrel está disponible en comprimidos orales, mientras que su metabolito activo etonogestrel puede incorporarse en implantes o, en combinación con etinilestradiol, en anillos vaginales.

Las recomendaciones siguen a la publicación de un gran estudio caso-control basado en el sistema nacional francés de datos sanitarios (Système National des Données de Santé) publicado en el BMJ.^¹ El estudio incluyó a 8391 mujeres que necesitaron cirugía por meningioma intracraneal entre 2020 y 2023, cada una coincidiendo por año de nacimiento y área de residencia con 10 mujeres control sin meningioma intracraneal.

Se empleó el uso por parte de mujeres de anticonceptivos orales que contenían desogestrel 75 μg, levonorgestrel 30 μg o levonorgestrel 50-150 μg combinados con estrógenos para calcular las razones de probabilidades (OR). No hubo un riesgo excesivo de meningioma intracraneal asociado con levonorgestrel, ni solo ni combinado con estrógenos, independientemente de la duración del uso.

Para el desogestrel, el OR de riesgo de meningioma intracraneal fue de 1,02 (IC 95%, 0,77-1,34) con uso a corto plazo, pero aumentó a 1,32 (IC 95%, 1,14-1,53) tras un uso prolongado. El OR era de 1,51 (IC 95%, 1,17-1,94) para uso de 5-7 años, y 2,09 (IC 95%, 1,51-2,90) con uso durante 7 o más años.

El riesgo excesivo fue mayor en mujeres con meningiomas localizados en la parte media o anterior de la base del cráneo (OR, 1,90; IC 95%, 1,47-2,46; y OR, 1,50; IC 95%, 1,17-1,93, respectivamente) y en aquellas que previamente habían utilizado un progestágeno ya asociado con un riesgo aumentado, como ciproterona, nomegestrol, medroxiprogesterona o clormadinona (OR, 3.30; IC 95%, 2,64-4,11).

PRAC indicó que el riesgo de meningioma era bajo, pero aumentaba con el uso prolongado del desogestrel. Los investigadores franceses estimaron que, por cada 67.300 mujeres que usaban el fármaco, habría un caso adicional de meningioma intracraneal que requeriría cirugía. El aumento del riesgo dejó de ser evidente un año después de que las mujeres dejaran de tomar desogestrel.

Los profesionales deberían considerar el uso previo de progestágenos antes de iniciar el tratamiento de desogestrel o etonogestrel, recomendado por la EMA. El uso de estos fármacos ahora está contraindicado en mujeres que tienen meningioma o que lo han tenido en el pasado. La receta debe suspenderse si se diagnostica meningioma mientras la mujer está usando uno de estos agentes.

Los meningiomas suelen ser benignos y de crecimiento lento, pero pueden causar problemas graves dependiendo de su tamaño y ubicación. Las mujeres que usan desogestrel o etonogestrel deben ser monitorizadas para detectar signos y síntomas sospechosos como cambios en la visión, pérdida de audición o tinnitus, anosmia, agravamiento de dolores de cabeza, pérdida de memoria, convulsiones o debilidad de las extremidades.

PRAC indicó que la información del producto de ambos medicamentos se actualizará ahora para incluir el meningioma como efecto secundario, con una frecuencia "desconocida", junto con nuevas contraindicaciones y advertencias.

La comunicación profesional sanitario será difundida a los profesionales sanitarios por los titulares de las autorizaciones de comercialización y publicada en la página de Comunicaciones Directas con Profesionales Sanitarios de la EMA y en los registros nacionales de los Estados miembros de la UE.

Referencia

1. Noémie Roland, Epiphane Kolla, Bérangère Baricault, Pauline Dayani, Lise Duranteau, Sébastien Froelich, Mahmoud Zureik, Alain Weill. Anticonceptivos orales con progestágenos desogestrel o levonorgestrel y riesgo de meningioma intracraneal: estudio nacional caso-control BMJ 2025; 389. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-083981