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Agonista triple retatrutida reduce significativamente peso corporal

Actualizado: 31 ago 2023


Las nuevas moléculas de diseño que apuntan a la pérdida de peso a través de múltiples mecanismos continúan elevando el nivel de cuántas libras pueden perder las personas con sobrepeso u obesidad.


La retatrutida (LY3437943) es un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, el péptido similar al glucagón 1 y los receptores de glucagón.


La retatrutida, un agente en investigación, que combina el agonismo con tres hormonas clave que influyen en la alimentación y el metabolismo en una sola molécula, produjo de manera segura pérdida de peso a niveles nunca antes vistos.


Estos resultados fueron encontrados por dos estudios de fase 2 que juntos asignaron al azar a más de 600 personas con sobrepeso u obesidad, con o sin diabetes tipo 2.


El primero incluyó 338 personas asignadas al azar con sobrepeso u obesidad y sin diabetes tipo 2, 48 semanas de tratamiento con retatrutida a una dosis de 12 mg administrada por inyección subcutánea semanal (la dosis más alta probada) produjeron de manera segura una caída promedio del 24% del peso corporal inicial.


El segundo incluyó 281 personas asignadas al azar con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, la misma dosis de retatrutida produjo una reducción de peso de casi el 17% desde el inicio después de 36 semanas de tratamiento.


Pérdida de peso nunca antes vista


Los investigadores indicaron, en las 83ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), que nunca se había visto pérdida de peso a este nivel después de casi 1 año de tratamiento. Robert Gabbay, MD, director científico y médico de la ADA, calificó los resultados de "impresionantes" y agregó: "Ahora estamos presenciando que la primera combinación de hormonas triples es altamente efectiva no solo para perder peso, sino también para la enfermedad hepática y la diabetes".


Cuando se agrega la actividad del glucagón, una de las tres acciones agonistas de la retatrutida, la eliminación de la grasa hepática aumenta enormemente.


El estudio aleatorizado separado de personas con diabetes tipo 2 mostró que, además de producir un nivel promedio sin precedentes de pérdida de peso a la dosis más alta de retatrividad, el agente también produjo una reducción promedio de los niveles basales de A1c de aproximadamente 2 puntos porcentuales, una eficacia comparable a las dosis máximas de la semaglutida monoagonista GLP-1 más potente (Ozempic), así como por tirzepatida, un agonista dual para los receptores GLP-1 y polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

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Para el estudio de obesidad, las personas con un índice de masa corporal (IMC) de 27-50 kg / m² y sin diabetes fueron aleatorizadas a placebo o cualquiera de las cuatro dosis objetivo de retatrutida utilizando protocolos específicos de escalada de dosis. Los participantes tenían un promedio de 48 años de edad, y por diseño, el 52% eran hombres. (El estudio buscó inscribir aproximadamente el mismo número de hombres y mujeres). El IMC promedio al ingreso al estudio fue de 37 kg/m².


Los niveles de pérdida de peso después de 24 y 48 semanas de tratamiento con retatrutida siguieron un patrón claro relacionado con la dosis, 26% de las personas sin diabetes perdió ≥ 30% del peso corporal, la pérdida de peso promedió alrededor del 2% entre los 70 controles que recibieron placebo


Cada persona que escaló para recibir la dosis semanal de 8 mg o 12 mg de retatrutida perdió al menos el 5% de su peso corporal después de 48 semanas, el 83% de los que tomaron la dosis de 12 mg perdieron al menos el 15%, el 63% de los que tomaron la dosis de 12 mg perdieron al menos el 20% y el 26% de los que tomaron la dosis más alta perdieron al menos el 30% de su peso corporal inicial.


La dosis más alta también se asoció con una reducción relativa promedio del 40% en los niveles de triglicéridos desde el inicio y una caída relativa promedio del 22% en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad.


Los resultados fueron publicados en línea en el New England Journal of Medicine.¹


La incidencia de eventos adversos graves con retatrutida fue baja, similar a la tasa en los que recibieron placebo, y no mostró relación con la dosis. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales, en hasta el 16% de los que recibieron la dosis más alta; Estos fueron de gravedad leve a moderada y generalmente ocurrieron durante el aumento de la dosis. En general, los eventos adversos fueron comparables a lo que se observa con un agonista de GLP-1 o el agonista dual tirzepatide.


Un patrón de seguridad similar ocurrió en el estudio de personas con diabetes tipo 2, que aleatorizó a personas con un promedio de A1c de 8.3% y un IMC promedio de 35.0 kg / m².


Después de 36 semanas de tratamiento, la dosis semanal de 12 mg de retatrutida condujo a la normalización de A1c < 5,7% en el 27% de las personas y A1c ≤ 6,5% en 77%.


Estos resultados se publicaron simultáneamente en línea en The Lancet


Los hallazgos adicionales sobre la movilización de grasa hepática en personas sin diabetes inscritas en el estudio de obesidad son notables porque ningún agente actualmente tiene un etiquetado de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.


Los investigadores midieron la grasa hepática al inicio del estudio y luego durante el tratamiento con IRM. Con el nivel de eliminación de grasa del hígado que vemos con la retastrividad, es muy probable que también veamos mejoras en la fibrosis hepática en los pacientes tratados con retatrutida, indicaron los investigadores


Lo siguiente para la retastrividad es probar en ensayos fundamentales, incluido el ensayo TRIUMPH-3 que planea inscribir a unas 1800 personas con obesidad severa y enfermedades cardiovasculares, con hallazgos esperados hacia fines de 2025.


Referencias


  1. Ania M. Jastreboff, M.D., Ph.D., Lee M. Kaplan, M.D., Ph.D., Juan P. Frías, M.D., Qiwei Wu, Ph.D., Yu Du, Ph.D., Sirel Gurbuz , M.D., Tamer Coskun , M.D., Ph.D., Axel Haupt, M.D., Ph.D., Zvonko Milicevic, M.D., Mark L. Hartman M.D. Retatrutida agonista triple del receptor hormonal para la obesidad: un ensayo de fase 2. New England Journal of Medicine. 26 de junio de 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.

  2. Dr. Julio Rosenstock, Dr. Juan Frías, Dra. Ania M Jastreboff, Yu Du, PhD, Jitong Lou, PhD, Dra. Sirel Gurbuz, et al. Retatrutide, un agonista del receptor de glucagón y GIP, GLP-1 y glucagón, para personas con diabetes tipo 2: un ensayo aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado activamente, de grupos paralelos, de fase 2 realizado en los EE. UU. The Lancet Junio 26,

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