ESPECIALES Sobredosis de GLP-1

Según el Centro Nacional de Datos de Veneno de EE. UU. las sobredosis de GLP-1 se han disparado y los centros de intoxicación casi han experimentado un aumento 1500% de aumento en llamadas relacionadas con sobredosis o efectos secundarios de medicamentos inyectables para bajar de peso desde 2019. Solo entre enero y el 30 de abril de 2025, los centros de intoxicaciones gestionaron 3633 casos de exposición relacionados con GLP-1.

Los datos estatales sobre control de intoxicaciones, como el de California, también muestran aumentos, incluidos los casos de sobredosis que requieren tratamiento en el departamento de emergencias,  los casos de sobredosis en Washington se han duplicado desde 2024.

Los expertos sugieren que el uso de drogas compuestas ha exacerbado el problema de las sobredosis. Sin embargo, también se encuentran entre ellos una mayor utilización de GLP-1 y la falta de educación del paciente como factores contribuyentes.¹

Los centros son contactados con mayor frecuencia acerca de errores terapéuticos accidentales en los medicamentos GLP-1 aprobados por la FDA, es decir, tomar dosis demasiado juntas o tomar una dosis superior a la recomendada de inmediato. Para los productos compuestos, los pacientes han informado que tomaron accidentalmente 10 veces la dosis recomendada mientras usaban una jeringa debido a unidades de medida confusas.

Sara Ghoneim, MD, portavoz de la Asociación Estadounidense de Gastroenterología, en enfermedad inflamatoria intestinal, especialista del Hospital General de Massachusetts, Boston, señaló que las sobredosis de GLP-1 han aumentado un 1500% desde 2019, y los medicamentos compuestos y los errores de los pacientes contribuyen significativamente. Los expertos enfatizan la necesidad de una mejor educación del paciente y una dosificación cuidadosa para mitigar los riesgos y prevenir resultados adversos. He visto pacientes que tomaron dosis demasiado pronto, se duplicaron después de pensar que la pluma no funcionaba correctamente o extrajeron cantidades incorrectas de viales multidosis, todo lo cual constituye una sobredosis terapéutica.

Ajay Rao, MD, jefe de endocrinología, diabetes y metabolismo de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple, Filadelfia, dijo que solo ha visto esto algunas veces, principalmente cuando los pacientes obtienen GLP-1 de farmacias compuestas. Cuando los pacientes reciben instrucciones claras de sus proveedores de prescripción y obtienen versiones no compuestas de estos medicamentos, me preocupa menos que sea un problema, pero cuando los pacientes reciben instrucciones deficientes de los médicos, o versiones compuestas o no reguladas de los medicamentos, es muy preocupante.

Han ocurrido errores, dijo Marc-André Cornier, MD, profesor de medicina y director de la División de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Metabólicas de la Universidad Médica de Carolina del Sur, Charleston, Carolina del Sur. Por ejemplo, tenía una paciente cuya madre estaba tomando uno de estos medicamentos y no lo estaba tomando, por lo que mi paciente decidió tomarlo ella sola y lo tomó a diario. Se inyectaba todos los días en lugar de una vez a la semana, se enfermó gravemente y terminó en la sala de emergencias.

Cornier cree que el costo de los medicamentos limita el riesgo de sobredosis. En general, la gente no va a tomar inyecciones adicionales porque el costo es muy alto y se agotarán demasiado rápido. Los efectos secundarios también son un factor limitante para las personas que desean duplicar o triplicar una dosis para perder peso más rápido. Se van a enfermar cada vez más, el costo es un problema a menos que se salgan de los canales habituales y lo agraven.

Me preocupa más el abuso por parte de personas que no cumplen con las indicaciones y que toman estos agentes no necesariamente en dosis más altas, pero no deberían tomarlos en absoluto. En cierto modo, en esta situación, cualquier dosis sería una sobredosis.

Anne Peters, MD, profesora de medicina clínica y académica clínica en la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California en Los Ángeles, ha visto a pacientes sufrir una sobredosis por error y a otros aumentar la dosis intencionalmente. Algunos pacientes han complementado sus recetas de Estados Unidos con dosis adicionales de medicamentos de Canadá. En algunos casos, he visto efectos secundarios gastrointestinales que terminan en la hospitalización, generalmente por dolor abdominal y vómitos intensos, diarrea. Más comúnmente, veo efectos secundarios que no requieren hospitalización, pero obviamente son algo que debo evitar. Se trata de tomar de forma segura la dosis individual adecuada y darse cuenta de que no todos los pacientes responden de la misma manera.

Al igual que Peters, Priya Jaisinghani, MD, profesora clínica asistente en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, en la ciudad de Nueva York, señala que en algunos casos, las sobredosis pueden ser intencionales en un intento de dosificar cantidades más altas u omitir la titulación en un intento de perder más peso rápidamente.

Los pacientes pueden tener confusión con respecto a la dosificación semanal versus diaria, errores de marcación en plumas multidosis, inyectar una pluma completa en lugar de una dosis única en una pluma multidosis o confusión en la transición entre diferentes terapias y formulaciones de incretina, agregó Jaisinghani.

Los signos y síntomas de sobredosis son similares a los efectos secundarios; sin embargo, la duración de los síntomas puede ser mayor, según el Centro Nacional de Datos sobre Intoxicaciones.

Algunos efectos secundarios comunes incluye náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, y dolor abdominal.

Choneim señala que si bien el cuadro clínico de la sobredosis está dominado por los síntomas gastrointestinales, la hipoglucemia es un riesgo real y subestimado. Ha sido reportado en hasta el 9% de casos de sobredosis, incluso sin insulina o coadministración de sulfonilurea, particularmente en individuos no diabéticos o delgados. Por lo tanto, la monitorización de la glucosa en sangre es importante incluso cuando el cuadro clínico parece sencillo.

De hecho, autores de una revisión reciente de los datos del sistema de control de intoxicaciones de California, informaron hipoglucemia, aunque poco frecuente; Los pacientes no diabéticos que utilizan GLP-1 RA deben recibir educación sobre cómo reconocer la hipoglucemia.

La exposición a polisustancias, por ejemplo con alcohol o cannabis, es donde los resultados se vuelven serios, dijo Ghoneim. Prácticas como “apilamiento” y “ciclismo” los medicamentos, utilizados entre otros por los culturistas, pueden aumentar aún más los riesgos.

Ghoneim pregunta ¿deberían los médicos preparar a los pacientes en la primera visita sobre los riesgos de sobredosis de GLP-1?  Responde Sí, creo que debe convertirse en una práctica estándar para todos los que recetan estos agentes. Las investigaciones muestran que el 91% de las exposiciones a GLP-1 se deben a errores de autoadministración, y el 21% de ellos implican errores en el primer uso del bolígrafo. Eso me dice que la ventana de mayor riesgo está justo al inicio.

Ghoneim guía a los pacientes a través de la técnica de inyección, confirma si comprenden el esquema de dosificación y se asegura de que los pacientes sepan que, si creen que han tomado demasiado, deben llamar al control de intoxicaciones de inmediato. Ahora también aconsejo específicamente a los pacientes que tienen niños en casa, almacenar estos medicamentos de forma segura, una caja de seguridad en el refrigerador es una protección sencilla y económica.

Rao siempre menciona el riesgo de sobredosis y dedica mucho tiempo a hablar sobre la titulación lenta necesaria para estos medicamentos. Necesitamos dedicar tiempo a discutir por qué es necesario ajustar lentamente la dosis y conciliarlo con el hecho de que muchos pacientes pueden estar muy ansiosos por alcanzar las dosis máximas lo antes posible, la asociación es clave.

Para Jaisinghani, el problema de sobredosis “refuerza la necesidad de asesoramiento adecuado, instrucciones claras sobre la dosificación y demostración de la marcación de la inyección, la confirmación de la dosis y la técnica de inyección. Con una mejor educación, demostración de dispositivos y establecimiento de expectativas en torno a la reducción segura de peso, podemos evitar que ocurran algunos de estos eventos.

Actualmente no existe antídoto ni consenso sobre el tiempo de observación después de una sobredosis aguda, señaló Ghoneim. La atención de apoyo es el pilar, y la consulta con el control de intoxicaciones o con un toxicólogo médico debe ser el valor predeterminado cuando hay incertidumbre clínica. Dado que estos medicamentos ahora los recetan médicos de prácticamente todas las especialidades, es necesario cerrar esa brecha de conocimiento.

Referencia

T Joseph Mattingly, Emeka Elvis Duru, Rena M Conti, Eventos adversos en la administración de agonistas del receptor de péptido-1 similar al glucagón: un estudio transversal, Health Affairs Scholar, Volumen 4, Número 2, febrero de 2026, qxag023, https://doi.org/10.1093/haschl/qxag023