ESPECIALES Efectos secundarios peligrosos de los GLP-1

La semaglutida, un agonista del receptor GLP-1 (AR), ha reportado supuestos efectos secundarios significativos dentro de los cuales el mayor riesgo es la neuropatía isquémica óptica no arterítica (NAION). Varios estudios han demostrado el mismo aumento de riesgo para esta rara condición.

La semaglutida, está relacionada con un mayor riesgo de neuropatía isquémica óptica no arterítica, pero no con cáncer de tiroides, suicidio ni pancreatitis. La evidencia actual no respalda estas otras preocupaciones sobre los efectos secundarios.

Simonsen y sus colegas,¹ compararon el riesgo de NAION en pacientes con diabetes tratados con semaglutida y en aquellos tratados con inhibidores de SGLT2. La razón de riesgo fue de 2,81 (IC 95%, 1,67-4,75) para el uso de semaglutida y NAION.

Chen y sus colegas realizaron una revisión sistemática y metaanálisis de estudios sobre NAION y semaglutida. El uso de semaglutida se asoció con un riesgo significativamente mayor de NAION en comparación con los medicamentos de control, con una razón de riesgo combinada de 2,62 (IC 95%, 1,808-3,795, P < 0,001).

Varios informes iniciales sugirieron que podría haber un mayor riesgo de suicidio con el uso de ARS GLP-1. Un metaanálisis reciente de 27 ensayos controlados aleatorizados con AR GLP-1 que registraron eventos de suicidio o autolesiones no mostró un aumento del riesgo.² La incidencia de eventos fue muy baja en los grupos GLP-1 de AR (0,047 por cada 100 personas-año) y placebo (0,042 por cada 100 personas-año), sin diferencias estadísticamente significativas (riesgo relativo, 0,76; IC 95%, 0,48-1,21; P = 0,25).

Existe preocupación sobre un posible aumento del riesgo de pancreatitis con los AR GLP-1 debido a estudios iniciales en animales que sugirieron que los AR GLP-1 podrían inducir hipertrofia de células acinares pancreáticas y secreciones pancreáticas más densas.³ Chiang y sus colegas realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de los efectos secundarios gastrointestinales de los AR GLP-1. No encontraron un aumento del riesgo de pancreatitis, con un riesgo relativo de 0,96 (IC 95%, 0,67-1,38; P = 0,83).³

Los AR de GLP-1 llevan una advertencia en caja sobre posibles tumores de células C tiroideas basada en el aumento del riesgo de estos tumores en los estudios con ratas. La advertencia indica que estos fármacos están contraindicados en pacientes con antecedentes personales de cáncer de tiroides medular o neoplasia endocrina múltiple tipo 2. También indica que los pacientes deben recibir asesoramiento sobre el posible riesgo de cáncer de tiroides medular y los síntomas de tumores de tiroides.

¿Hay evidencia de que esto sea un problema en los estudios humanos? Pasternak y sus colegas analizaron una cohorte escandinava de 145.000 pacientes utilizando AR GLP-1 y no encontraron un aumento del riesgo de cáncer de tiroides (razón de riesgo, 0,93; IC 95%, 0,66-1,31) ni cáncer de tiroides medular (razón de riesgo, 1,19; IC 95%, 0,37-3,86).⁴ Un ensayo retrospectivo con usuarios de GLP-1 AR en EE. UU. no encontró un aumento del riesgo de cáncer de tiroides en comparación con usuarios de inhibidores de SGLT2, DPP-4 o sulfonilureas, con razones de riesgo todas menores a 1. Otro metaanálisis de 48 ensayos controlados aleatorizados no mostró un aumento estadísticamente significativo del riesgo de cáncer de tiroides (razón de probabilidades, 1,37; IC 95%, 0,82-2,31).

Los AR GLP-1 causan cáncer de tiroides y aumentan el riesgo de suicidio. y pancreatitis. Aunque debemos seguir monitorizando futuros estudios para ver si existen riesgos a largo plazo, la evidencia hasta la fecha no respalda estas preocupaciones iniciales.

Referencias

1. Emma Simonsen MD, Lars Christian Lund PhD, Martin Thomsen Ernst MSc, Vidar Hjellvik PhD, Laszlo Hegedüs DMSc, Steffen Hamann PhD, Øystein Kalsnes Jørstad PhD, et al. Uso de semaglutida y riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica: un estudio de cohorte danés-noruego. Diabetes, Obesity abd Metabolism, 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16316Identificador Digital de Objeto (DOI)

2. Pouya Ebrahimi, MD, Juan Carlos Batlle, MD, Aryan Ayati, MD, et al. Eventos de suicidio y autolesión con agonistas del receptor GLP-1 en adultos con diabetes u obesidadUna revisión sistemática y metaanálisis. Psiquiatría de JAMA. 2025; 82; (9):888-895. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.0091

3. Domínguez Muñoz J, Lariño Noia J, Domínguez Novoa Y, Iglesias-García J. ¿Agonistas del receptor GLP-1 y pancreatitis aguda: riesgo real o exagerado? Revista Española de Enfermedades Digestivas. 2026. 118 carta 1. 11499/2025

4. Björn Pasternak, Viktor Wintzell, Anders Hviid, Björn Eliasson, Soffia Gudbjörnsdottir, Christian Jonasson, Kristian Hveem, Henrik Svanström, Mads Melbye, Peter Ueda. Uso de agonistas del receptor del péptido tipo glucagón 1 y riesgo de cáncer de tiroides: estudio de cohorte escandinavo. BMJ 2024; 385: e 078225. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078225.