Sobrecarga de hierro factor de riesgo para osteoporosis

Los trastornos de sobrecarga de hierro se asocian con una disminución de la densidad mineral ósea. Sin embargo, la evidencia sobre el riesgo de fractura es escasa.

Las fracturas osteoporóticas suponen una importante carga para la salud pública. En particular, las fracturas de cadera tienen efectos devastadores en términos de calidad de vida, morbilidad y mortalidad. Si bien el envejecimiento es la causa más común de osteoporosis, definida por una reducción de la densidad ósea mineral (DMO) y un deterioro de la microarquitectura ósea, se ha demostrado que las enfermedades asociadas con una alta carga de hierro aumentan el riesgo de una DMO más baja y el riesgo de fractura posterior.

Los pacientes con niveles de ferritina sérica superiores a 1000 μg/L muestran un aumento del 91% en el riesgo de cualquier fractura, con un riesgo duplicado de fracturas vertebrales y de húmero en comparación con aquellos sin sobrecarga de hierro.

Se ha establecido la asociación de la sobrecarga de hierro con la disminución de la densidad mineral ósea, pero su relación con el riesgo de fractura osteoporótica ha permanecido poco estudiada e inconsistente en todos los sitios de fractura.

Investigadores del Instituto de Ciencias Farmacéuticas, Departamento de Química y Biociencias Aplicadas, ETH Zürich, Suiza,¹ llevaron a cabo un estudio de cohorte poblacional utilizando una base de datos de medicina general del Reino Unido para evaluar el riesgo de fractura en 20.264 pacientes con sobrecarga de hierro y 192.956 controles emparejados sin ferritina elevada (edad media, 57 años; alrededor del 40% mujeres).

Los pacientes con sobrecarga de hierro se identificaron como aquellos con sobrecarga de hierro confirmada por laboratorio (niveles de ferritina sérica > 1000 μg/L; n = 13.510) o con diagnóstico de un trastorno de sobrecarga de hierro, como talasemia mayor, enfermedad de células falciformes o hemocromatosis (n = 6754).

El resultado primario de interés fue la primera aparición de una fractura osteoporótica después del diagnóstico de sobrecarga de hierro o el primer registro de ferritina alta.

Se realizó un análisis de sensibilidad para comprobar el impacto de la sobrecarga de hierro confirmada por laboratorio en el riesgo de fractura osteoporótica en comparación con un código de diagnóstico sin ferritina elevada.

En la cohorte general, los pacientes con sobrecarga de hierro tenían un riesgo 55% mayor de cualquier fractura osteoporótica que los individuos de control (cociente de riesgo ajustado [HRa], 1,55; IC del 95%, 1,42-1,68), con el riesgo más alto observado para fracturas vertebrales (HRa, 1,97; IC del 95%, 1,63-2,37) y fracturas de húmero (HRa, 1,91; IC del 95%, 1,61-2,26).

Los pacientes con sobrecarga de hierro confirmada por laboratorio mostraron un aumento del 91% en el riesgo de cualquier fractura (aHR, 1,91; IC del 95%, 1,73-2,10), con un riesgo 2,5 veces mayor de fracturas vertebrales (aHR, 2,51; IC del 95%, 2,01-3,12), seguidas de fracturas de húmero (aHR, 2,41; IC del 95%, 1,96-2,95).

No hubo un aumento del riesgo de fractura en ningún sitio en los pacientes con diagnóstico de trastorno de sobrecarga de hierro, pero no hubo sobrecarga de hierro confirmada por laboratorio.

No se identificaron diferencias específicas por sexo en la asociación entre la sobrecarga de hierro y el riesgo de fractura.

Según los investigadores, el principal mensaje clínico de estos hallazgos es que los médicos deben considerar la sobrecarga de hierro como un factor de riesgo para la fractura. Es importante destacar que, entre los pacientes de alto riesgo que presentan valores de ferritina sérica superiores a 1000 μg/L, las estrategias de detección y tratamiento de la osteoporosis deben iniciarse de acuerdo con las directrices para los pacientes con enfermedad hepática.

El estudio fue dirigido por Andrea Michelle Burden, PhD y se publicó en línea en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.¹

El estudio no pudo evaluar la duración de la sobrecarga de hierro en el riesgo de fractura y, por lo tanto, los pacientes pudieron ingresar a la cohorte con un solo valor elevado de ferritina sérica que puede no haber reflejado una sobrecarga sistémica de hierro. Los autores también reconocieron una posible clasificación errónea de la exposición entre los individuos de control emparejados porque solo el 2,9% tenía un valor de ferritina sérica disponible al inicio del estudio. Además, los investigadores no pudieron ajustar el estado de inflamación debido a la disponibilidad limitada de mediciones de la proteína C reactiva y a la falta de datos sobre el recuento de leucocitos en los entornos de atención primaria.

Referencia

1. Andrea Michelle Burden, Adrian Martinez-De la Torre, Theresa Burkard, Maria Immoos, Lorenz Christian Hofbauer, Andrea Ulrike Steinbicker, Martina Rauner, Mayor riesgo de fractura entre pacientes con sobrecarga de hierro: un estudio de cohorte emparejado basado en la población, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2024;, dgae807, https://doi.org/10.1210/clinem/dgae807