Prueba de saliva para diagnóstico de endometriosis

Alrededor del 10% de las mujeres en edad reproductiva sufren de endometriosis, una enfermedad crónica costosa que causa dolor pélvico y subfertilidad. La laparoscopia es la prueba diagnóstica estándar de oro para la endometriosis, pero es cara y conlleva riesgos quirúrgicos. Actualmente, no existen pruebas no invasivas ni mínimamente invasivas en la práctica clínica para diagnosticar con precisión la endometriosis

El diagnóstico de endometriosis,¹ sigue siendo largo y complejo, con un retraso diagnóstico promedio de aproximadamente 7 años. Una prueba no invasiva confiable podría acortar sustancialmente el retraso y evitar que las mujeres realicen procedimientos de diagnóstico invasivos.

La prueba de saliva Endotest, desarrollada por Ziwig, disponible desde febrero de 2025 en el marco de un ensayo clínico, promete transformar la detección endometriosis. Los médicos e investigadores continúan debatiendo si pueden cumplir esa promesa.

En el Congreso de Salud de la Mujer de París en 2025, varias sesiones se centraron en este tema, aunque su relevancia continúa siendo debatida dentro de la comunidad científica.

Durante un simposio, Ziwig presentó los hallazgos de una validación prospectiva y multicéntrica del estudio ENDOmiRNA destinada a evaluar la precisión diagnóstica, validar la reproducibilidad biológica y evaluar la utilidad clínica de una firma de endometriosis de miARN salival, publicada en La Revista de Evidencia Medicinal de Nueva Inglaterra.

Los resultados del estudio ENDOmiRNA sugieren que el Endotest no invasivo podría reemplazar la laparoscopia diagnóstica para el diagnóstico de endometriosis.

Realizado en 17 centros de Francia, el estudio demostró que Endotest se asoció con una alta sensibilidad y especificidad (97,3% y 94,1%, respectivamente), lo que respalda el rendimiento diagnóstico de esta firma de miARN salival.

El estudio incluyó a 971 pacientes de entre 18 y 43 años con signos y síntomas sugestivos de endometriosis. El diagnóstico se estableció mediante imágenes, laparoscopia o ambas. La prevalencia general de endometriosis en la cohorte fue del 77%. Todos los pacientes en los que no se detectó endometriosis fueron clasificados como controles y sometidos a laparoscopia. La evaluación del estado de la endometriosis sobre la base de la firma del miARN salival se realizó sin conocimiento del diagnóstico establecido mediante imágenes, laparoscopia o histología.

La prueba mostró un valor particular en los llamados pacientes discordantes que presentaban síntomas sugestivos de endometriosis, pero resultados de imagen negativos o equívocos.

El análisis de los datos mostró que la firma de miARN salival logró una precisión global del 96,6%, definida como la probabilidad de clasificación correcta de resultados positivos y negativos, con una sensibilidad del 97,3%, una especificidad del 94,1%, un valor predictivo positivo del 98,2% y un valor predictivo negativo. valor del 91,3%, índice de probabilidad positivo de 16,6 y índice de probabilidad negativo de 0,03.

Entre los pacientes cuyo diagnóstico se confirmó quirúrgicamente, las tasas de clasificación errónea, subestimación y sobreestimación fueron del 4,6%, 2,4% y 2,2%, respectivamente, para la firma de miARN salival en comparación con el 27,2%, 15,1% y 12,2%, respectivamente, para imágenes mediante ecografía transvaginal, resonancia magnética o ambas.

El rendimiento de la prueba no se vio influenciado por factores geográficos o temporales, incluido el centro de inscripción, el tiempo de envío o el retraso en la secuenciación del ARN, ni por las características del paciente, como la edad, la presencia o ausencia de endometriosis, el estadio de la enfermedad o el uso de tratamiento hormonal o analgésico.

En la práctica clínica, la laparoscopia diagnóstica generalmente se realiza en pacientes con síntomas sugestivos y resultados de imágenes negativos o equívocos. Este enfoque es costoso, requiere anestesia general, y conlleva un riesgo estimado del 2% de lesión en órganos adyacentes, un riesgo de lesión vascular importante y una tasa de mortalidad de aproximadamente 1 en 10.000.

François Golfier, MD, PhD, profesor universitario y médico hospitalario en la Université Claude Bernard Lyon 1 en Villeurbanne, Francia, dirige el Departamento de Cirugía Ginecológica y Oncológica-Obstetricia del Hôpital Lyon Sud, parte del Centre Hospitalier Universitaire de Lyon, Francia, y es un destacado experto en endometriosis, discutió en el congreso los resultados del estudio y sugirió que el Endotest no invasivo podría reemplazar la laparoscopia diagnóstica en pacientes seleccionados.

Un estudio de Nisenblat y colegas publicado en 2016,² indicó que para reemplazar la laparoscopia, una prueba requeriría una sensibilidad de al menos 0,94 y una especificidad de al menos 0,79, la sensibilidad y especificidad observadas en ENDOmiRNA están muy por encima de esos umbrales.

Estos hallazgos deberían ayudar a aclarar cómo las pruebas de saliva pueden influir en las decisiones de manejo de pacientes con síntomas incapacitantes sugestivos de endometriosis cuya resonancia magnética no revela lesiones.

Aunque los resultados del estudio ENDOmiRNA abordaron el rendimiento diagnóstico, aún es necesario demostrar su utilidad clínica. Éste era el objetivo del nacional Estudio endobest, lanzado en febrero de 2025.

El ensayo prevé incluir a 2.500 pacientes, con un total de 25.000 mujeres a las que se les concedió acceso gratuito a la prueba de saliva en el marco del programa de cobertura de innovación aprobado por la Alta Autorité de Santé. El coste de la prueba de €839 está cubierto por el sistema nacional de seguro médico. Hasta la fecha se han creado en Francia más de 100 centros de endometriosis.

El estudio evaluará cómo la prueba de saliva modifica las decisiones de manejo en pacientes con síntomas incapacitantes sugestivos de endometriosis y resultados negativos de resonancia magnética. También se espera que los resultados definan la posición de la prueba dentro de la vía de atención e informen el acceso y el reembolso futuros.

Las recetas están destinadas a pacientes con hallazgos de imágenes normales o equívocos, pero con síntomas altamente sugestivos e incapacitantes. Los criterios de inclusión fueron edad de 18 a 43 años y dolor pélvico crónico severo sugestivo de endometriosis, con una puntuación de escala visual analógica superior a 8 a pesar de los hallazgos negativos o inciertos en ecografía o resonancia magnética.

El estudio tuvo dos criterios de valoración principales. La primera fue la reducción de las laparoscopias planificadas y realizadas en función de los resultados de las pruebas entre mujeres para quienes la laparoscopia se había decidido previamente durante una revisión multidisciplinaria del caso. El segundo es el cambio de manejo tras los resultados de la prueba en mujeres sin indicación previa de laparoscopia.

Se espera que los resultados iniciales se alcancen a mediados de 2026.

Sin embargo, algunos expertos se mantienen cautelosos con respecto a la utilidad de esta prueba. Durante la sesión de discusión, Arnaud Fauconnier, MD, PhD, profesor y jefe del Departamento de Ginecología, Obstetricia y Medicina Reproductiva del CHI Poissy-Saint-Germain-en-Laye, Francia, cuestionó el valor de tratar lesiones que no eran visibles en imágenes. Estamos ante lesiones superficiales y limitadas. ¿las lesiones mínimamente visibles responden a la cirugía? Mostramos en un estudio,³ que no lo hagan, dijo.

En respuesta, Golfier enfatizó las expectativas de los pacientes y pidió precaución. “Las mujeres quieren saber si tienen o no endometriosis, ciertamente no estamos diciendo que una prueba positiva signifique que se requiera cirugía. Debido a que el dolor es multifactorial, afirmar que una prueba positiva significa que las mujeres sienten dolor sólo debido a la endometriosis sería una herejía absoluta”

La endometriosis es la única causa posible de dolor menstrual. El tratamiento incluye educación del paciente centrada en la menstruación, analgésicos específicos y antiinflamatorios no esteroides, y ajuste hormonal anticonceptivo prescripciones para reducir la frecuencia y el volumen de la menstruación.

Desde el lanzamiento de la Estrategia Nacional de Endometriosis en febrero de 2022, las agencias sanitarias regionales de cada región de Francia han establecido redes dedicadas a la atención de la endometriosis. Estas redes tienen como objetivo estructurar y coordinar vías de atención, crear conciencia, promover el manejo personalizado y contribuir a la investigación y prevención de la endometriosis.

Referencias

1. Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d'Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C, Jenkinson C, Kennedy SH, Zondervan KT; Consorcio de Estudio Global de Salud de la Mujer, Fundación Mundial de Investigación en Endometriosis. Impacto de la endometriosis en la calidad de vida y la productividad laboral: un estudio multicéntrico en diez países. Fértil Estéril. agosto de 2011; 96(2):366-373.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090. Epub 30 de junio de 2011. PMID: 21718982; PMCID: PMC3679489.

2. Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, Farquhar C, Jordan V, Scheffers CS, Mol BW, Johnson N, Hull ML. Biomarcadores sanguíneos para el diagnóstico no invasivo de endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 1 de mayo; 2016(5):CD012179. doi: 10.1002/14651858.CD012179. PMID: 27132058; PMCID: PMC7076288.

3. T. Roynard, A. Fauconnier, X. Fritel.  Le traitement chirurgical est-il efficace sur les douleurs liées à l’endométriose invisible à l’imagerie?. Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie. 2024; Vol 52 - N° 5: P. 369-370. Doi: 10.1016/j.gofs.2024.03.063.