Un marcador accesible de la edad biológica y el riesgo de demencia es crucial para avanzar en las estrategias de prevención y tratamiento de la demencia. Aunque la fragilidad es candidata para ese papel, la naturaleza de la relación entre la fragilidad y la demencia no se comprende bien.
Con el objeto de esclarecer la relación temporal entre la fragilidad y la demencia incidente mediante la investigación de las trayectorias de fragilidad en los años anteriores al inicio de la demencia, investigadores del Centro de Investigación de Servicios de Salud de la Universidad de Queensland, Brisbane, Australia, llevaron adelante un estudio internacional.
Los signos de fragilidad pueden indicar demencia futura más de una década antes de que ocurran los síntomas cognitivos. Los nuevos hallazgos pueden proporcionar una oportunidad potencial para identificar poblaciones de alto riesgo para la inscripción específica en ensayos clínicos de prevención y tratamiento de la demencia.
Los resultados del estudio internacional que evaluó las trayectorias de fragilidad, mostraron que los niveles de fragilidad aumentaron notablemente en los 4-9 años anteriores al diagnóstico de demencia. Incluso entre los participantes del estudio cuya medición inicial de la fragilidad se tomó antes de ese periodo de aceleración, la fragilidad se asoció positivamente con el riesgo de demencia.
Los investigadores descubrieron que con cada cuatro o cinco problemas de salud adicionales, hay en promedio un 40% más de riesgo de desarrollar demencia, mientras que el riesgo es menor para las personas que están en mejor forma física.
Los hallazgos del estudio se publicaron en línea el 11 de noviembre de 2024 en la revista JAMA Neurology.¹
El artículo de Ward et al. Del 11 de noviembre de 2024,¹. nos recuerda que el término "fragilidad" no puede limitarse solo a la fragilidad física. Con el envejecimiento, la fragilidad inmunitaria, la fragilidad cognitiva y la fragilidad física deben considerarse como componentes interrelacionados críticos bajo el paraguas de la "fragilidad". Las puntuaciones del índice de fragilidad no tienen en cuenta las características de fragilidad inmunitaria o cognitiva. El hallazgo de que la fragilidad física se puede utilizar para identificar a las personas calificadas para la prevención/intervención de la demencia es engañoso y conduce a una falsa comprensión: en la actualidad, no se puede separar qué fue primero o las contribuciones relativas de la disminución de la inmunidad, la cognición y la capacidad física a la discapacidad.
Un biomarcador prometedor
Un biomarcador accesible tanto para la edad biológica como para el riesgo de demencia es esencial para avanzar en las estrategias de prevención y tratamiento de la demencia, anotaron los investigadores, y añadieron que cada vez hay más evidencias que sugieren que la fragilidad podría ser un candidato prometedor para este rol.
Para aprender más sobre la asociación entre la fragilidad y la demencia, Ward y su equipo analizaron los datos de 29.849 participantes de 60 años o más (edad media, 71,6 años; 62% mujeres) que participaron en cuatro estudios de cohorte: el English Longitudinal Study of Ageing (ELSA; n = 6771), el Health and Retirement Study (HRS; n = 9045), el Rush Memory and Aging Project (MAP; n = 1451), y el Centro Nacional de Coordinación de Alzheimer (NACC; n = 12,582).
El resultado primario fue la demencia por todas las causas. Dependiendo de la cohorte, los diagnósticos de demencia se determinaron a través de pruebas cognitivas, un informe propio o familiar del diagnóstico médico, o un diagnóstico del médico del estudio. Se excluyó a los participantes que presentaban deterioro cognitivo al inicio del estudio.
Los investigadores determinaron retrospectivamente las puntuaciones del índice de fragilidad mediante la recopilación de información sobre los resultados funcionales y de salud de los participantes de cada cohorte. Solo se incluyeron los participantes con datos de fragilidad sobre al menos 30 déficits.
Los déficits comúnmente tomados en cuenta incluyeron presión arterial alta, cáncer y dolor crónico, así como problemas funcionales como discapacidad auditiva, dificultad con la movilidad y desafíos para administrar las finanzas.
Los investigadores realizaron visitas de seguimiento con los participantes hasta que desarrollaron demencia o hasta que finalizó el estudio, con períodos de seguimiento que variaron entre las cohortes.
Después de ajustar los posibles factores de confusión, las puntuaciones de fragilidad se modelaron utilizando escalas de tiempo retrospectivas.
Entre los participantes que desarrollaron demencia incidente (n = 3154), las puntuaciones del índice de fragilidad esperado ajustado por covariables fueron, en promedio, más altos en las mujeres que en los hombres en un 18,5 % en ELSA, un 20,9 % en HRS y un 16,2 % en MAP. No hubo diferencias en las puntuaciones de fragilidad entre sexos en la cohorte NACC.
Cuando se midieron en una línea de tiempo, en comparación con aquellos que no desarrollaron demencia, las puntuaciones de fragilidad fueron significativa y consistentemente más altas en los grupos de demencia 8-20 antes del inicio de la demencia (20 años en HRS; 13 en MAP; 12 en ELSA; 8 en NACC).
Los aumentos en las tasas de puntuaciones del índice de fragilidad comenzaron a acelerarse entre 4 y 9 años antes del inicio de la demencia en las distintas cohortes.
En las cuatro cohortes, cada aumento de 0,1 en las puntuaciones de fragilidad se asoció positivamente con un mayor riesgo de demencia.
Los cocientes de riesgos instantáneos ajustados [HRa] oscilaron entre 1,18 en la cohorte HRS y 1,73 en la cohorte NACC, que mostraron la asociación más fuerte.
En los participantes cuya medición de la fragilidad basal se realizó antes de que comenzara el período de aceleración de la predemencia, la asociación entre las puntuaciones de fragilidad y el riesgo de demencia fue positiva. Estos HRa oscilaron entre 1,18 en la cohorte HRS y 1,43 en la cohorte NACC.
La buena noticia, dijeron los investigadores, es que la larga trayectoria de los síntomas de fragilidad que preceden al inicio de la demencia ofrece muchas oportunidades para la intervención.
Para ralentizar el desarrollo de la fragilidad, Ward sugirió adherirse a los "cuatro pilares de la prevención y el manejo de la fragilidad", que incluyen una buena nutrición con muchas proteínas, ejercicio, optimización de los medicamentos para las afecciones crónicas y mantener una red social sólida.
Ward sugirió que los neurólogos rastreen la fragilidad en sus pacientes y apuntó a un artículo reciente,² centrado en ayudar a los neurólogos a usar medidas de fragilidad para influir en la planificación de la atención.
Las limitaciones del estudio incluyen la posibilidad de causalidad inversa y el hecho de que los investigadores no pudieron ajustar el riesgo genético de demencia.
Referencias
Ward DD, Flint JP, Littlejohns TJ, et al. Trayectorias de fragilidad que preceden a la demencia en los EE. UU. y el Reino Unido. JAMA Neurol. Publicado en línea el 11 de noviembre de 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3774.
Marco Canevelli, PhD, Caitlin Jackson-Tarlton, Kenneth Rockwood, MD. Fragilidad para neurólogos: perspectivas sobre cómo la fragilidad influye en la planificación de la atención. The Lancet Neurology,2024; 23, (11):1147-1157
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