Nuevos antibióticos


En la actualidad está demostrado que hay infecciones que no se pueden tratar adecuadamente debido a las resistencias bacterianas, por lo que el desarrollo de nuevos antibióticos es una necesidad, sin embargo, este desarrollo no solamente es costoso, sino que requiere mucho tiempo.


Durante el European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) de 2022, en Lisboa, Portugal, se presentó de forma preliminar información acerca de los nuevos antibióticos que se encuentran en desarrollo o que su uso clínico se amplíe en el futuro cercano.


Según la información, en este momento hay 72 proyectos en investigación de nuevos antibacterianos, pero solamente cinco son antibióticos de un grupo nuevo o con un mecanismo de acción novedoso.


Afortunadamente más de 90% de los antibióticos que se encuentran en desarrollo está orientado a enterobacterias y a patógenos de prioridad crítica, como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii y Staphylococcus aureus, entre otros.


Los nuevos antibióticos que se espera sean más utilizados en el futuro, se detallan a continuación:


Meropenem/vaborbactam e imipenem/relebactam


Ambos son una combinación de un carbapenémico con un inhibidor de beta-lactamasa, vaborbactam y relebactam e inhiben beta-lactamasas de clases A y C, incluyendo Klebsiella pneumoniae con carbapenemasas, sin embargo, no inhiben enzimas clase B (metalo-beta-lactamasas) o clase D (OXA).


El estudio aleatorizado TANGO evaluó la efectividad de meropenem/vaborbactam comparado con piperacilina/tazobactam en infecciones de vías urinarias, se demostró no inferioridad de meropenem/vaborbactam.¹ Asimismo, en el estudio RESTORE-IMI 2 se evaluó la eficacia de imipenem/cilastatina/relebactam comparado con piperacilina/tazobactam en adultos con neumonía adquirida en el hospital o asociada a ventilación, en el que también se demostró no inferioridad de imipenem/cilastatina/relebactam.²


Plazomicina


Este fármaco es un aminoglucósido diseñado para evadir la posible modificación por enzimas modificadoras de aminoglucósidos, tiene actividad contra gramnegativos y es no degradable por beta-lactamasas, lo cual lo hace un antibiótico con actividad contra todas las clases de carbapenemasas.


En un estudio se evaluó su efectividad en infecciones de vías urinarias complicadas, comparado con meropenem, en el que se concluyó no inferioridad.³ Sin embargo, a pesar de que se autorizó el uso de plazomicina, este antibiótico no fue utilizado.


Eravaciclina


Su mecanismo de acción es novedoso, es una fluorociclina sintética que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad ribosomal 30S. Es activa en la presencia de mecanismos de resistencia adquirida específicas de tetraciclinas y ha demostrado tener una robusta actividad in vitro contra bacterias grampositivas, negativas y anaerobios multidrogorresistentes, lo cual lo hace un antibiótico muy atractivo.


Su efectividad se evaluó en un estudio aleatorizado, doble enmascarado, multicéntrico, comparando eravaciclina contra meropenem en el tratamiento de sepsis abdominal, en el cual se concluyó no inferioridad.⁴


Cefiderocol


Es una nueva cefalosporina con amplia actividad contra bacterias gramnegativas susceptibles y no susceptibles a carbapenémicos, incluyendo productoras de betalactamasas y carbapenemasas; es importante destacar que no tienen actividad contra bacterias grampositivas ni anaerobios. Actualmente hay múltiples estudios evaluando la efectividad de cefiderocol, sin embargo, uno de los más relevantes es el estudio APEKS-NP, en el que se evaluó cefiderocol como tratamiento de neumonía adquirida en el hospital o asociada a ventilación mecánica causada por bacterias gramnegativas, demostrando no inferioridad.


También se ha estudiado en otras infecciones, como neumonía, bacteriemia e infecciones de vías urinarias en el estudio CREDIBLE-CR, donde cefiderocol se comparó con "el mejor tratamiento disponible"; en este estudio cefiderocol tuvo similar efectividad clínica y microbiológica que el mejor tratamiento disponible, reportando una mortalidad más alta en el grupo de cefiderocol.⁵′ ⁶


Actualmente continúan múltiples estudios en fase 3 con otros antibióticos e incluso con otras alternativas terapéuticas, como fagoterapia. Hay que recordar que el desarrollo de antibióticos es complejo debido a que hasta el momento aún tenemos antibióticos de bajo costo que pueden tratar la mayoría de las infecciones, desarrollar nuevos antibióticos es costoso y complicado, sobre todo probar su efectividad clínica.


Referencias


  1. Kaye KS, Bhowmick T, Metallidis S, Bleasdale SC, y cols. Effect of Meropenem-Vaborbactam vs Piperacillin-Tazobactam on Clinical Cure or Improvement and Microbial Eradication in Complicated Urinary Tract Infection: The TANGO I Randomized Clinical Trial. JAMA. 27 Feb 2018;319(8):788-799. doi: 10.1001/jama.2018.0438. PMID: 29486041. Fuente

  2. Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, Rodríguez DG, y cols, A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 6 Dic 2021;73(11):e4539-e4548. doi: 10.1093/cid/ciaa803. PMID: 32785589. Fuente

  3. Wagenlehner FME, Cloutier DJ, Komirenko AS, Cebrik DS, y cols. Once-Daily Plazomicin for Complicated Urinary Tract Infections. N Engl J Med. 21 Feb 2019;380(8):729-740. doi: 10.1056/NEJMoa1801467. PMID: 30786187. Fuente

  4. Solomkin JS, Gardovskis J, Lawrence K, Montravers P, y cols. IGNITE4: Results of a Phase 3, Randomized, Multicenter, Prospective Trial of Eravacycline vs Meropenem in the Treatment of Complicated Intraabdominal Infections. Clin Infect Dis. 30 Ago 2019;69(6):921-929. doi: 10.1093/cid/ciy1029. PMID: 30561562. Fuente

  5. Wunderink RG, Matsunaga Y, Ariyasu M, y cols. Cefiderocol versus high-dose, extended-infusion meropenem for the treatment of Gram-negative nosocomial pneumonia (APEKS-NP): a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. Feb 2021;21(2):213-225. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30731-3. PMID: 33058798. Fuente

  6. Bassetti M, Echols R, Matsunaga Y, Ariyasu M, y cols. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. Feb 2021;21(2):226-240. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30796-9. PMID: 33058795. Fuente



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