Una investigación reciente, presentada en la Reunión Anual 2022 de la Academia Americana de Neurología (AAN), sugiere que un medicamento experimental que combina dosis fijas de formulaciones de liberación prolongada (ER) de medicamentos existentes puede reducir significativamente los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) en etapa temprana no tratada.
Los resultados de un ensayo de fase 3 de P2B001, una combinación de pramipexol y rasagilina en dosis bajas actualmente no disponibles, mostraron que el medicamento fue más efectivo que sus componentes individuales y tan efectivo como la dosis más alta de pramipexol ER, con mucha menos somnolencia diurna.
El medicamento combinado se toma una vez al día y no requiere titulación, lo que según los investigadores lo convierte en una buena opción para el tratamiento de primera línea de la EP.
La levodopa se considera el tratamiento más eficaz para la EP, pero el uso a largo plazo se asocia con un mayor riesgo de complicaciones motoras, como la discinesia. Los agonistas de la dopamina como el pramipexol se han relacionado en investigaciones anteriores con somnolencia diurna excesiva y trastornos del control de impulsos.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa-B como la rasagilina no son tan efectivos para controlar la EP como otras opciones de tratamiento.
P2B001, es una combinación de 0,6 mg de pramipexol y 0,75 mg de rasagilina. Los medicamentos funcionan por mecanismos duales, que los investigadores hipotetizaron que podrían tener "efectos sinérgicos".
El estudio es un ensayo de fase 3, internacional, aleatorizado, doble ciego para estudiar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de P2B001 en comparación con sus componentes individuales y con un brazo de calibración de pramipexol ER en 519 pacientes con EP temprana.
Los participantes recibieron P2B001, 0,6 mg de pramipexol ER, 0,75 mg de rasagilina ER o pramipexol ER ajustado a una dosis óptima para cada paciente (1,5 a 4,5 mg).
Los resultados mostraron que el cambio medio ajustado desde el inicio en la puntuación total de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) fue de -2,66 puntos para P2B001 vs pramipexol (P = .0018) y -3,30 puntos para P2B001 vs rasagilina (P = .0001).
No hubo diferencias significativas en las puntuaciones de UPDRS entre P2B001 y pramipexol ER, pero los pacientes que recibieron P2B001 informaron significativamente menos somnolencia diurna.
El cambio medio ajustado desde el inicio en la puntuación de la Escala de Somnolencia de Epworth para P2B001 vs pramipexol ER fue de -2,66 puntos (P < ,0001).
Se informaron menos eventos adversos dopaminérgicos con el fármaco combinado vs pramipexol ER (44,7% vs 66,2%), incluyendo somnolencia (14,7% vs. 31,1%) e hipotensión ortostática (2,7% vs 12,2%).
Como tratamiento de primera línea, P2B001 podría ofrecer una opción efectiva en lugar de levodopa. Podría ser realmente bueno para los pacientes porque retrasaría la introducción de levodopa y permitiría que esta se use en dosis más bajas cuando llegue el momento y, reduciría el riesgo de complicaciones, indicaron los investigadores.
Según los expertos, la combinación de los tratamientos disponibles en una píldora podría ayudar a la adherencia de los pacientes, aunque esto puede comprometer la capacidad de dosificar cada compuesto individualmente. También hay dudas sobre la modificación de la dosis a medida que la enfermedad de un paciente progresa y si una dosis más alta podría plantear problemas de seguridad. Indicaron también que realizar grandes ensayos clínicos como este tiene un alto costo, hay que considerar también el costo del medicamento cuando se apruebe.
La ventaja de la combinación es que las dosis de los componentes no son replicables, ambas están en una formulación de liberación prolongada, no requiere titulación, y se ha probado y demostrado que funciona, concluyeron.
Referencia
Reunión Anual 2022 de la Academia Americana de Neurología (AAN): Resumen 1082. Presentado el 5 de abril de 2022.