Datos del estudio ADVANCE y un estudio previo de fases 2/3 serán la base para la presentación de los expedientes de registro ante las autoridades sanitarias de Estados Unidos y otros países, del nuevo antagonista del péptido relacionado con el gen de la calcitonina administrado por vía oral, atogepant, al cumplir con el criterio de valoración principal del estudio de fase 3 para la prevención de la migraña.
Los resultados principales del estudio ADVANCE, en que se evaluó atogepant en dosis de 10, 30 y 60 mg, demostraron que las tres dosis se asociaron con reducción importante de la media de días con migraña al mes, en comparación con placebo a partir del inicio. También hubo mejoras importantes en los seis criterios secundarios de valoración con las dosis más altas.
Detalles del estudio
El estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo y con grupo paralelo, fue diseñado para evaluar eficacia, toxicidad y tolerabilidad de atogepant oral para la prevención de la migraña en los pacientes con la enfermedad, en 4 a 14 días durante el mes.
Fueron incluidos en el estudio 910 pacientes que fueron asignados de manera aleatoria a uno de cuatro grupos de tratamiento: 10 mg, 30 mg, 60 mg de atogepant una vez al día o placebo.
Los análisis de eficacia se basaron en la población por intención de tratar modificada integrada por 873 pacientes.
El criterio principal de valoración fue el cambio a partir del inicio en la media de días con migraña durante el mes en el periodo de tratamiento de 12 semanas. Todos los grupos que recibieron dosis de atogepant cumplieron el criterio principal de valoración y demostraron reducciones significativamente mayores en la media de días con migraña al mes, en comparación con placebo.
La media de los días con migraña al mes se redujo 3,69 días con la dosis de 10 mg; 3,86 días con la dosis de 30 mg, y 4,2 días con la dosis de 60 mg de atogepant, en comparación con reducción de 2,48 días con migraña en el grupo que recibió placebo (p < 0,0001, todos los grupos con dosis frente a placebo).
Un criterio de valoración secundario clave midió la proporción de pacientes que alcanzaron reducción de por lo menos 50% en la media de días con migraña durante el mes en el curso de 12 semanas.
Este desenlace ocurrió en 55,6% en el grupo que recibió 10 mg de atogepant; 58,7% en el grupo con 30 mg, y 60,8% en el grupo con 60 mg, en comparación con 29% del grupo que recibió placebo (p < 0,0001, todos los grupos de edad frente a placebo).
Mejoras importantes
Los criterios secundarios de valoración adicionales medidos durante el periodo de tratamiento de 12 semanas consistieron en cambio con respecto al inicio en la media de días con cefalea por mes, la media de días de uso de medicación aguda mensual, la media de desempeño de actividades cotidianas en el mes y las puntuaciones del dominio de alteración física en la escala Alteración de las Actividades en la Migraña-Diario (AIM-D), así como el cambio con respecto al inicio en la puntuación del dominio de Restricción de Actividades del Cuestionario de Calidad de Vida Específico de Migraña (MSQ), en la semana 12.
El tratamiento con las dosis de 30 mg y 60 mg dio lugar a mejoras importantes en todos los criterios secundarios de valoración, y el tratamiento con la dosis de 10 mg dio lugar a mejoras significativas en cuatro de los seis criterios secundarios de valoración.
No se observaron nuevos riesgos de efectos adversos en comparación con el perfil de toxicidad de atogepant observado en estudios previos.
Los efectos adversos graves se presentaron en 0,9% de los pacientes del grupo que recibió atogepant en dosis de 10 mg frente a 0,9% de quienes recibieron placebo. Ninguno de los pacientes de los grupos que recibieron atogepant en dosis de 30 mg o 60 mg presentó un efecto adverso grave.
Los efectos adversos más comunes (notificados al menos por 5% de los pacientes y en por lo menos un integrante del grupo que recibió atogepant, y con frecuencia mayor que placebo), para todas las dosis frente a placebo, fueron estreñimiento (6,9% - 7,7% frente a 0,5%), náusea (4,4% - 6,1% frente a 1,8%), e infección de las vías respiratorias altas (3,9% - 5,7% frente a 4,5%).
Casi todos los casos de estreñimiento, náusea e infecciones respiratorias altas fueron de gravedad leve o moderada, y no dieron por resultado la interrupción del fármaco. No se identificaron problemas de toxicidad hepática.
Los resultados de los datos completos serán publicados en una revista de revisión por pares.