Biomarcador puede predecir la recurrencia en el cáncer de mama
El ADN tumoral circulante (ctDNA) puede servir como biomarcador para facilitar la identificación temprana de la diseminación tumoral a distancia asintomática en pacientes con cáncer de mama.
Aún no está claro qué pacientes con cáncer de mama pueden tener enfermedad metastásica asintomática y cuántos pueden lograr un mejor control de la enfermedad mediante terapia local o sistémica. El ADN tumoral circulante (ctDNA) sirve como biomarcador de enfermedad molecular residual (MRD) después del tratamiento y se asocia con un alto riesgo de recurrencia metastásica en el cáncer de mama. Los estudios previos sobre la detección de ctDNA libre de tejido en el contexto de MRD han sido relativamente limitados, y ha surgido evidencia que respalda su viabilidad y valor pronóstico.
El ADN tumoral circulante (ctDNA) detectado mediante un ensayo epigenómico sin tejido aproximadamente 2 años después de la quimioterapia adyuvante predice fuertemente la recurrencia a distancia en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. Entre 313 pacientes, se detectó ctDNA en 18 muestras, y el 94% de estos pacientes desarrollaron posteriormente recurrencia a distancia en una mediana de 7,9 meses después de la detección.
Los investigadores analizaron retrospectivamente muestras de plasma de 313 pacientes con cáncer de mama temprano en estadio I-III que participaron en el ensayo clínico de fase 3 SUCCESS-A en Alemania, con muestras recolectadas aproximadamente 2 años después de completar la quimioterapia adyuvante.
Los participantes no tenían evidencia de recurrencia de la enfermedad en el momento de la recolección de la muestra y el plasma se analizó utilizando un ensayo de ctDNA epigenómico sin tejido (Guardant Reveal) para detectar MRD.
El análisis empleó un enfoque de referencia basado en el momento de la recolección de la muestra, y se realizaron análisis de supervivencia para evaluar el intervalo libre de recurrencia a distancia, el intervalo libre de recurrencia y la supervivencia general. La sensibilidad para la recurrencia a distancia se calculó dentro de intervalos predefinidos de 6 meses y la especificidad se determinó en pacientes sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante el seguimiento.
Los pacientes tuvieron una mediana de seguimiento clínico de 66 meses desde la cirugía, con muestras recolectadas en una mediana de 28 meses después de la quimioterapia adyuvante y 21,3 meses antes de la recurrencia en pacientes que experimentaron una recaída de la enfermedad.
La positividad del ctDNA se asoció fuertemente con un intervalo libre de recurrencia a distancia significativamente más corto (cociente de riesgos [HR], 33,3; P < .0001) y peor supervivencia general (HR, 27,3; P < .0001).
La sensibilidad a la recurrencia a distancia en pacientes con muestras recolectadas dentro de 1 año antes de la recurrencia fue del 73% (11 de 15), aumentando al 86% (seis de siete) para las muestras recolectadas dentro de los 6 meses posteriores a la recurrencia, con una especificidad del 99,6% (267 de 268) en pacientes no recurrentes.
Entre los pacientes con recurrencia metastásica, las tasas de detección de ctDNA variaron según el subtipo: 29% (6 de 21) para pacientes con receptores hormonales positivos/HER2 negativos, 63% (cinco de ocho) para pacientes HER2 positivos y 75% (seis de ocho) para pacientes con cáncer de mama triple negativo.
El valor predictivo positivo para recurrencia a distancia fue del 94,4% (17 de 18), con un valor predictivo negativo del 92,9% (274 de 295).
La detección sin tejido de ctDNA 2 años después de la quimioterapia adyuvante fue altamente pronóstica en una cohorte de cáncer de mama en etapa temprana y se puede utilizar para estratificar a los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana con alto riesgo de recurrencia durante el seguimiento que pueden beneficiarse de intervenciones tempranas, escribieron los autores de El estudio.
El estudio fue dirigido por Thomas W. P. Friedl, PhD, Departamento de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario de Ulm, Ulm, Alemania. Se publicó en línea el 4 de septiembre en Oncología de precisión JCO.¹
El estudio tuvo relativamente pocos pacientes con recurrencia dentro de cada subtipo de receptor, lo que limitó la capacidad de realizar ciertos análisis exploratorios específicos del subtipo. El análisis se basó en un único momento posterior al tratamiento de 2 años para predecir la recurrencia futura, excluyendo a los pacientes que experimentaron recurrencia dentro de los 2 años posteriores a la cirugía y potencialmente sesgando el estudio hacia la evaluación de tumores más indolentes. El análisis de un solo punto temporal limita las evaluaciones de los patrones temporales de los niveles de ctDNA posquirúrgico y la variabilidad del tiempo de seguimiento de la vigilancia. El ensayo SUCCESS-A es anterior a muchas modalidades de tratamiento actuales en el contexto del cáncer de mama temprano, incluidos los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4/6, los inhibidores de puntos de control, los inhibidores de PARP y los conjugados anticuerpo-fármaco, por lo que los resultados del ctDNA después de la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas podrían no representar completamente el panorama de tratamiento actual.
Referencias
Thomas WP Friedl , PhD, Peter A. Fasching , MD, Andreas D. Hartkopf , MD, Dr. Hans Tesch , Dr. Ralf Lorenz, Dr. Georg Heinrich , Dr. Jens - Uwe Blohmer, Wolfgang Janni , MD. Et al. Relevancia clínica de la detección de ADN tumoral circulante postratamiento en cáncer de mama en estadio temprano mediante un ensayo epigenómico sin tejido: un análisis de referencia de 2 años. JCO Precis Oncol 10 (9), e2600095 (2026). DOI: 10.1200/PO-26-00095
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