Un estudio francés plantea la posibilidad de que la inmunoterapia pueda ayudar a algunas personas con cáncer de estómago a evitar la cirugía.
El estudio se realizó en 10 centros de Francia. Alrededor de tres cuartas partes de los sujetos eran hombres y la edad media era de 65 años.
El estudio GERCOR NEONIPIGA, de fase 2 sin grupo de comparación, incluyo solo 32 pacientes, pero aun así, después de un ciclo de 6 ciclos de nivolumab e ipilimumab, no hubo signos de tumor en 17 de los 29 pacientes (59%) que tenían muestras de cirugía evaluables por patología.
Dos pacientes se negaron a la cirugía después de que sus biopsias endoscópicas preoperatorias regresaron claras sin células tumorales. La cirugía se suspendió en un tercer paciente que desarrolló metástasis de antemano.
Los investigadores evaluaron la eficacia de nivolumab e ipilimumab neoadyuvantes seguidos de nivolumab adyuvante en pacientes con tumores MSI/dMMR resecables, T2-T4 NxM0. El tratamiento consistió en nivolumab 240 mg cada 2 semanas (6 infusiones) e ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas (2 infusiones), seguido de cirugía radical 5 semanas (±1 semana) después de la última inyección de nivolumab. Los pacientes con grado de regresión tumoral (TRG) de Becker < 3 fueron tratados con nivolumab adyuvante 480 mg cada 4 semanas (9 infusiones). El objetivo principal fue la tasa de respuesta patológica completa (pCR).
Después de una mediana de 12 meses de seguimiento, no hubo recurrencia ni progresión en 30 pacientes (94%). Los dos restantes incluyeron al paciente metastásico y uno que murió 3 días después de la cirugía por complicaciones cardiovasculares.
Si los hallazgos son ratificados con investigaciones adicionales, el enfoque podría ser de gran beneficio para las personas que responden.
Los investigadores, pertenecientes a la Universidad de la Sorbona, París, presentaron sus hallazgos en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.
Evitar la cirugía es un sueño para estos pacientes, según los científicos el ensayo "plantea la cuestión de si la cirugía se puede retrasar o evitar en algunos pacientes con enfermedad localizada" de acuerdo a los hallazgos, parece posible, no para todos, pero probablemente para la mitad, tal vez más.
El estudio incluyó a 16 pacientes con cáncer gástrico y 16 con adenocarcinoma esofagogástrico. Eran deficientes en la reparación de desajustes, lo que, según los investigadores, predice la respuesta a la inmunoterapia.
Al inicio del estudio, 22 tenían enfermedad en estadio T3 y cuatro tenían enfermedad en estadio T2, y el estadio no era evaluable mediante ecoendoscopia en 6. Se desconocía el estado ganglionar, pero los pacientes no tenían metástasis al inicio del estudio.
Se sometieron a seis infusiones de nivolumab de 240 mg y dos infusiones de ipilimumab 1 mg/kg durante 12 semanas, seguidas de resecciones R0 una mediana de 5 semanas después de la última inyección de nivolumab.
Las muestras quirúrgicas de 17 pacientes (59%) mostraron una respuesta patológica completa a la inmunoterapia neoadyuvante (grado de regresión tumoral de Becker [TRG] 1a, ypT0N0).
El TRG fue 1b, menos del 10% de tumor residual en el lecho tumoral en cuatro pacientes. TRG fue de 2 en dos pacientes con 10% -50% de tumor residual restante, y seis tenían un TRG de 3 con más de la mitad del tumor restante después de la inmunoterapia.
Según la respuesta tumoral, 25 pacientes recibieron nueve infusiones adicionales de nivolumab después de la cirugía con 480 mg infundidos mensualmente.
Los investigadores indicaron que las personas quieren evitar la cirugía debido a la morbilidad sustancial que se mostró en el estudio, además de que el 54% de los pacientes tuvieron complicaciones, incluidas fugas anastomóticas, pancreatitis, neumonía y otros problemas.
No hubo nuevas señales de seguridad con la terapia neoadyuvante, el 25% de los pacientes tuvieron eventos de grado 3 o 4.
Referencia
Thierry Andre, David Tougeron, Guillaume Piessen, Christelle De La Fouchardiere, Christophe Louvet, et all. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in patients (pts) with localized microsatellite instability-high (MSI)/mismatch repair deficient (dMMR) oeso-gastric adenocarcinoma (OGA): The GERCOR NEONIPIGA phase II study. 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium