IBP a largo plazo aumentan el riesgo de tumores gástricos

¿Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) a largo plazo aumentan el riesgo de tumores neuroendocrinos gástricos? Un importante estudio nórdico sugiere una posible asociación dependiente de la dosis.

El análisis nórdico abarcó 24 años e involucró a más de 19.000 pacientes, reportó un aumento del 83% en el riesgo de neoplasias neuroendocrinas gástricas (NEN) entre usuarios intensivos de IBP a largo plazo, siendo el mayor riesgo observado en pacientes menores de 65 años. Los resultados, publicados como parte del Estudio Nórdico de Tumores Grástricos y Esofágicos (NordGETS), cuestionan el uso rutinario y a largo plazo de los IBP y exigen una evaluación más cuidadosa de las prácticas crónicas de prescripción.

Los hallazgos y sus implicaciones fueron objeto de un debate activo en la Semana Europea de la Gastroenterología Unida (UEGW) 2025, una de las mayores conferencias de gastroenterología de Europa.

Los IBP se han recetado en todo el mundo durante décadas y son de los fármacos más utilizados a nivel mundial. Pero su uso prolongado ha planteado preguntas persistentes: ¿Podrían los medicamentos destinados a proteger la mucosa gástrica promover realmente la aparición de tumores gástricos raros pero graves?

Los pacientes con gastritis atrófica crónica o pangastritis relacionada con Helicobacter pylori ya tienen un mayor riesgo de cáncer gástrico no cardia. La gastritis atrófica crónica grave (como en la enfermedad de Biermer o la anemia perniciosa) también predispone a los NEN gástricos debido a la hipergastrinemia crónica causada por hipoclorhidria.

La terapia con IBP a largo plazo induce hipergastrinemia secundaria al suprimir el ácido gástrico, lo que genera preocupaciones sobre un posible papel en la carcinogénesis gástrica.

Varios estudios observacionales han reportado un aumento del riesgo de cáncer gástrico entre los usuarios crónicos de IBP. Sin embargo, hasta ahora, la relación entre la exposición prolongada a IBP y los NEN gástricos no se había evaluado a nivel poblacional.

El análisis de NordGETS incluyó registros poblacionales de cinco países nórdicos — Dinamarca, Finlandia, Islandia, Noruega y Suecia — para evaluar el riesgo gástrico de NEN entre usuarios de IBP a largo plazo.

Este estudio caso-control emparejado incluyó a todos los adultos diagnosticados con tumores gástricos o esofágicos entre 1996 y 2020. Los NEN gástricos incidentes se identificaron en los registros nacionales de cáncer. La exposición a los IBP se categorizó en tertiles utilizando dosis diarias definidas (DDD) a partir de los registros de prescripciones. Se utilizó regresión logística multivariable para calcular odds ratios ajustados (OR) e IC del 95%, ajustando por gastritis atrófica crónica, NENE duodenales o pancreáticos e infección por H. pylori.

El estudio incluyó a 1.790 pacientes con NENE gástricos y 17.897 controles emparejados. Tras un seguimiento mediano de 11,8 años, los hallazgos mostraron un aumento significativo del riesgo de NEN gástrico dependiente de la dosis. Los pacientes en el tertil de exposición más alto (> 385 DDD a lo largo de su vida) tenían un riesgo 1,83 veces mayor (OR ajustado, 1,83; IC 95%, 1,56-2,15) que los no usuarios.

La asociación se mantuvo significativa tras excluir a individuos con gastritis atrófica crónica, otras NENE o infección por H. pylori. El riesgo también era mayor en personas menores de 65 años que en aquellas mayores de 65.

Los hallazgos sugieren que el uso prolongado de IBP está asociado con un aumento del riesgo gástrico de NEN, independientemente de factores de riesgo conocidos como la gastritis atrófica y H. pylori. El gradiente dosis-respuesta refuerza la posibilidad de una relación causal, aunque los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros y se necesita más investigación para identificar los subgrupos más vulnerables. El mayor riesgo en pacientes jóvenes puede reflejar una mayor susceptibilidad o simplemente una exposición acumulada más prolongada a la hipergastrinemia inducida por IBP.

Sin embargo, Eivind Ness-Jensen, PhD, de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología en Trondheim, Noruega, primer autor y ponente en el UEGW 2025, instó a los clínicos a interpretar los resultados con cautela: La incidencia de NENE gástricos es muy baja y el riesgo absoluto de desarrollar tales tumores sigue siendo bajo, incluso entre los usuarios de IBP. Estos resultados no deben poner en duda el uso de IBP en pacientes con una indicación adecuada. También subrayó que los datos apoyan una evaluación más reflexiva de la terapia prolongada con IBP, especialmente en pacientes jóvenes y con factores de riesgo para NENE gástricos.

El estudio se beneficia de un poder estadístico excepcional — casi 20.000 participantes — y de un diseño multinacional robusto basado en la población que minimiza el sesgo de selección. Sin embargo, persisten algunas limitaciones, como la ausencia de mediciones de gastrina sérica y la imposibilidad de tener en cuenta factores de riesgo adicionales no registrados. Como estudio observacional, no puede establecer causalidad, solo asociación estadística.