Dosis baja aspirina puede prevenir metástasis del cáncer

La aspirina se ha asociado con un menor riesgo de cáncer colorrectal, y posiblemente de algunos otros cánceres del tracto digestivo. La cuantificación de la reducción del riesgo y la dosis y duración óptimas del uso de aspirina para la prevención de cánceres colorrectales y de otros tipos de tracto digestivo siguen sin estar clara.

En los últimos 50 años, varios estudios han demostrado que la aspirina reduce el crecimiento y la diseminación del cáncer, particularmente en cánceres gastrointestinales colorrectales y gástricos.¹ Sin embargo, los mecanismos biológicos subyacentes siguen siendo difíciles de alcanzar.

Una dosis baja diaria de aspirina puede prevenir metástasis del cáncer al inhibir la activación plaquetaria, mejorando así la inmunidad mediada por células T.² Este mecanismo proporciona a los médicos un posible enfoque guiado por biomarcadores para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse y al mismo tiempo equilibrar cuidadosamente los riesgos, como el sangrado.

Un estudio reciente de Jie Yang del Departamento de Patología de la Universidad de Cambridge, Inglaterra, y sus colegas, publicado en Nature,³ aclaró que la aspirina previene la metástasis al suprimir el tromboxano A derivado de plaquetas₂ (TXA₂).

Las plaquetas activadas liberan TXA₂, que indica a los linfocitos T — efectores claves en la eliminación de células tumorales — que se retraigan, facilitando así la progresión metastásica. Un elemento central de esta vía prometastásica es la proteína ARHGEF1, que es activada por TXA₂ en células T.

La aspirina inhibe irreversiblemente la COX-1, bloqueando la síntesis de tromboxano A. En modelos murinos, administración del TXA₂ el análogo U46619 aumentó la metástasis, mientras que las dosis bajas de aspirina administradas en agua potable en dosis equivalentes a las humanas redujeron significativamente la metástasis.

Este efecto protector no se observó en ratones con deleción de ARHGEF1 específica de células T, lo que confirma que los beneficios de la aspirina están mediados por la señalización de ARHGEF1 de linfocitos T.

En una revisión complementaria publicada en N Engl J Med,² Ruth E. Langley, MB, BS, PhD, de la Unidad de Ensayos Clínicos del Consejo de Investigación Médica, Instituto de Metodología y Ensayos Clínicos, University College London (UCL), Londres, y John Burn, MD, de la Universidad Traslacional y Clínica de la Universidad de Newcastle Instituto de Investigación, Newcastle upon Tyne, Inglaterra, describió el trabajo de la recién formada colaboración Supresión de la activación plaquetaria para reducir el cáncer (SPARC). SPARC es un grupo multidisciplinario internacional dirigido por UCL y financiado por Cancer Research UK. La atención se centra en comprender cómo se puede utilizar mejor la aspirina para prevenir el cáncer. El grupo reúne a expertos en farmacología de la aspirina, genética molecular de vanguardia e investigadores clínicos para centrarse en responder la pregunta:

“¿Cómo previene la aspirina el cáncer?”

Los autores enfatizaron que la aspirina es un medicamento genérico y económico en medio de la creciente incidencia mundial del cáncer, especialmente en países de ingresos bajos y medios. Sin embargo, sin patrocinio farmacéutico para la extensión de la licencia, el uso no autorizado de aspirina para la prevención primaria o secundaria de metástasis sigue siendo limitado.

La TXA₂ -El eje de las células T- sugiere que la eficacia de la aspirina es mayor en tumores inmunogénicos. La evidencia que lo respalda incluye ensayos a largo plazo que demuestran que la aspirina previene los cánceres deficientes en reparación de desajustes en el síndrome de Lynch (que es altamente inmunogénico).⁴

El juicio ALASCCA,⁵ sugirió que es posible identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la aspirina después de la cirugía en función de las características genéticas de su cáncer. En este ensayo, la aspirina resultó en una incidencia significativamente menor de cáncer colorrectal recurrente que placebo en pacientes con cáncer colorrectal con mutación fosfatidilinositol 3-quinasa.

Además, en un gran estudio de cohorte,⁶  que evaluó el uso de aspirina después de la resección del cáncer colorrectal, la expresión de antígeno leucocitario humano clase I en el tumor primario se asoció con una mejor supervivencia general en pacientes tratados con aspirina.

Tracy Smith, Fideicomisario de Síndrome de Lynch Reino Unido, dijo, “Para las familias que viven con riesgo de cáncer hereditario, esta investigación ofrece una esperanza real. Comprender cómo funciona la aspirina para suprimir la activación plaquetaria significa que estamos más cerca de saber quién puede beneficiarse más y cómo utilizarla de forma segura. Cada paso adelante brinda a los pacientes más confianza, más opciones y más tiempo — y eso es invaluable.”

Se requieren más estudios para comprender completamente la relación entre la activación plaquetaria y la prevención del cáncer. La aspirina aumenta el riesgo de hemorragia y las personas no deben comenzar a tomar aspirina con regularidad sin consultarla primero con un profesional de la salud.

Referencias

1. Bosetti C, Santucci C, Gallus S, Martinetti M, La Vecchia C. Aspirina y el riesgo de cánceres colorrectales y de otros tipos de tracto digestivo: un metaanálisis actualizado hasta 2019. Ann Oncol. mayo de 2020; 31(5):558-568. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.012. Epub 2020 1 de abril. PMID: 32272209.

2. Ruth E. Langley, M.B., B.S., Ph.D., John Burn, M.D. Comprendiendo cómo la aspirina previene la metastasis. N Engl J Med 2025; 393 (23): 2368-2371. DOI: 10.1056/NEJMcibr2502386.

3. Yang, J., Yamashita-Kanemaru, Y., Morris, B.I. et al. La aspirina previene la metástasis limitando la transferencia plaquetaria₂ supresión de la inmunidad de las células T. Nature 640, 1052–1061 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7

4. Prof John Burn, MD,  Harsh Sheth, PhD, Faye Elliott, MSc,  Lynn Reed, Prof Finlay Macrae, MD, Jukka-Pekka Mecklin, MD, et al. Prevención del cáncer con aspirina en cáncer colorrectal hereditario (síndrome de Lynch), seguimiento a 10 años y datos basados en registros a 20 años en el estudio CAPP2: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.The Lancet, 2020; 395 (10240): 1855 – 1863.

5. Martling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, Grönberg H, Granath F, Eklund M, Öresland T, Iversen LH, Haapamäki C, Janson M, Westberg K, Segelman J, Ersson U, Prytz M, Angenete E, Bergström R, Mayrhofer M, Glimelius B, Lindberg J; Grupo de Estudio ALASCCA. Aspirina a baja dosis para cáncer colorrectal localizado alterado por PI3K. N Engl J Med. 2025 18 de septiembre; 393(11):1051-1064. doi: 10.1056/NEJMoa2504650. PMID: 40961426.

6. Reimers MS, Bastiaannet E, Langley RE, van Eijk R, van Vlierberghe RL, Lemmens VE, van Herk-Sukel MP, van Wezel T, Fodde R, Kuppen PJ, Morreau H, van de Velde CJ, Liefers GJ. Expresión del antígeno HLA clase I, uso de aspirina y supervivencia tras un diagnóstico de cáncer de colon. Becario JAMA Med. 2014 mayo de 2014; 174(5):732-9. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.511. PMID: 24687028.