Cáncer de vejiga

La incidencia del cancer de vejiga es alta a nivel mundial. Esta condición se caracteriza por una alta tasa de recurrencia, especialmente entre pacientes con enfermedad no invasiva muscular, y a menudo requiere vigilancia de por vida.

El cáncer de vejiga es cuatro veces más frecuente en hombres que en mujeres, con tasas de incidencia ajustadas por edad de 31,2 y 7,7 por cada 100.000 habitantes, respectivamente, según datos SEER de 2018 a 2022.¹ Esta disparidad se atribuye en gran medida a una mayor prevalencia del tabaquismo y a una mayor exposición laboral a carcinógenos entre los hombres.

La mayoría de los cánceres de vejiga se originan en el revestimiento interno de la vejiga, siendo el carcinoma urotelial responsable de más del 90% de los casos. Aunque muchos casos se diagnostican en una fase temprana, la carga de la enfermedad sigue siendo significativa, especialmente en enfermedades invasivas y metastásicas, donde los resultados son peores.

El diagnóstico suele implicar cistoscopia, citología urinaria e imágenes transversales como TAC o resonancia magnética para evaluar la carga tumoral e identificar la diseminación local o distante. Una biopsia realizada durante la cistoscopia confirma la malignidad y proporciona información crítica para la estadificación tumoral, que guía las decisiones de tratamiento.

Las opciones de manejo van desde la resección transuretral y la terapia intravesical para enfermedades no invasivas musculares hasta la cistectomía radical y terapias sistémicas para casos más avanzados. Estos incluyen inhibidores de puntos de control inmunitarios como el pembrolizumab y agentes dirigidos a receptores de factores de crecimiento de fibroblastos como erdafitinib. La investigación emergente continúa avanzando en el tratamiento guiado por biomarcadores,² el diagnóstico no invasivo y la medicina personalizada orientada a mejorar los resultados clínicos.

Inteligencia artificial, precisión y velocidad del diagnóstico

La inteligencia artificial (IA),³ está desempeñando un papel cada vez más importante en el diagnóstico del cáncer de vejiga al mejorar la estratificación de riesgos y la reproducibilidad de los flujos de trabajo. Un resumen de ASCO de 2025 (MP06-18) describió una herramienta de IA de histología computacional (CHAI) que analizaba láminas digitalizadas de histopatología tintadas con H&E para evaluar la morfología tumoral y estratificar el riesgo de recurrencia en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular (NMIBC) de riesgo intermedio basándose en la morfología tumoral. El modelo de IA identificó a los pacientes con un riesgo significativamente mayor de recurrencia de alto grado y demostró un fuerte rendimiento pronóstico en cohortes independientes.

Más allá de la predicción de riesgos, herramientas de IA como CHAI destacan el potencial más amplio de integrar la IA en los flujos de trabajo de la patología. Estas tecnologías pueden reducir la variabilidad diagnóstica, acelerar los tiempos de respuesta y apoyar la planificación personalizada del tratamiento al descubrir patrones histológicos que pueden no ser fácilmente detectables por revisión humana. Estos avances están alineados con los objetivos fundamentales de la oncología de precisión, es decir, permitir una detección más temprana, un diagnóstico preciso y un tratamiento personalizado guiado por la biología tumoral individual.

La mitomicina opción no invasiva para la NMIBC recurrente

El 12 de junio de 2025, la FDA aprobó la solución intravesical de mitomicina como tratamiento no invasivo de primera clase para adultos con NMIBC recurrente, de bajo grado y riesgo intermedio. La aprobación se basó en datos sólidos del ensayo de fase 3 ENVISION,⁴ que incluyó a 228 pacientes evaluables. A los 3 meses, el 80% de los pacientes logró una respuesta completa, definida por la ausencia de tumores visibles en la cistoscopia y la citología urinaria negativa, con una impresionante probabilidad del 82% de permanecer libre de enfermedad a los 12 meses.

La solución intravesical de mitomicina se administra mediante un sistema de gel retentivo de vejiga en consulta, proporcionando una alternativa no quirúrgica que preserva la vejiga para pacientes que sufren una enfermedad recurrente y desean evitar una resección transuretral repetida del tumor vesical. La terapia ofrece un cambio significativo de paradigma en el tratamiento: en lugar de someterse a una cirugía invasiva bajo anestesia, los pacientes reciben seis instillaciones semanales ambulatorias de mitomicina, lo que permite una administración más sencilla y potencialmente menos complicaciones. Aunque el comité asesor de la FDA expresó preocupaciones sobre la dependencia de los datos de un solo brazo, los revisores de la FDA subrayaron el importante beneficio para los pacientes al evitar cirugías repetidas.

Amplificación NECTIN4 ayuda a guiar la selección terapéutica en el cáncer urotelial metastásico

Un creciente cuerpo de investigación destaca los biomarcadores moleculares como herramientas fundamentales para guiar la terapia del carcinoma urotelial avanzado. Un biomarcador que recibe mucha atención es la amplificación NECTIN4,⁵ una alteración genómica comúnmente observada en carcinomas uroteliales avanzados y metastásicos.

Datos retrospectivos de un estudio de Klümper y colegas sugieren que NECTIN4 amplificación génica, identificada mediante un ensayo de hibridación in situ específica de fluorescencia NECTIN4, podría servir como conjugado anticuerpo-fármaco, frente al 32% en tumores no amplificados. Los pacientes con tumores amplificados también experimentaron una supervivencia global significativamente mejorada, con una reducción del 92% en el riesgo de mortalidad y biomarcador predictivo en el carcinoma urotelial metastásico.⁶ Entre 108 pacientes con enfermedad metastásica, se observó amplificación en aproximadamente el 26%. En este estudio, la amplificación NECTIN4 se asoció con una tasa de respuesta objetiva del 96% al enfortumab vedotina, un NECTIN4 de apuntamiento, con una supervivencia libre de progresión más larga (12,8 frente a 5,6 meses).

Aunque hallazgos como estos sugieren que la amplificación de NECTIN4 promete como biomarcador predictivo para la respuesta al enfortumab vedotin, la implementación clínica requerirá validación prospectiva, métodos de pruebas estandarizados y más investigación para determinar su utilidad en diversos entornos de tratamiento y poblaciones de pacientes.

Ensayo NIAGARA, uso perioperatorio de durvalumab para el cáncer de vejiga invasivo en los músculos

El ensayo de fase 3 de NIAGARA investigó durvalumab perioperatorio en combinación con gemcitabina-cisplatino neoadyuvante en pacientes elegibles para cisplatino con cáncer de vejiga invasivo en músculos (MIBC).⁷ Los resultados presentados en ASCO GU 2025 mostraron una reducción del 32% en los eventos de supervivencia sin eventos y una reducción del 25% en la mortalidad global en comparación con la quimioterapia sola. Es importante destacar que la adición de durvalumab también condujo a tasas de respuesta completa patológica más altas (37,3% frente a 27,5%) y a una mayor eliminación del ADN tumoral circulante, sin retrasar ni comprometer la cistectomía radical.

Estos hallazgos apoyan el durvalumab perioperatorio como un posible nuevo estándar de atención para los MIBC elegibles para cisplatino. Al mejorar los resultados de supervivencia y las medidas de respuesta basadas en biomarcadores, el régimen NIAGARA refleja un enfoque de medicina de precisión para el tratamiento.⁸ Dada la reciente aprobación de esta combinación por parte de la FDA, el régimen NIAGARA está bien posicionado para cambiar el paradigma del tratamiento perioperatorio en este contexto.⁹

La pérdida del cromosoma Y puede influir en la respuesta inmunoterapéutica en hombres

Un creciente número de investigaciones sugiere que la pérdida del cromosoma Y (LOY), un evento somático observado en hasta el 40% de los pacientes masculinos con cáncer de vejiga, puede desempeñar un papel dual en el comportamiento tumoral y la sensibilidad a la inmunoterapia. LOY se ha asociado con un fenotipo de enfermedad más agresivo, incluyendo crecimiento acelerado del tumor, inmunosupresión y agotamiento de células T CD8+, factores que dificultan la vigilancia inmunitaria y contribuyen a peores resultados.

Paradójicamente, este microambiente tumoral inmunosupresor también puede aumentar la susceptibilidad a los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Tanto en modelos murinos como humanos, los tumores LOY han mostrado una respuesta aumentada al bloqueo PD-1/PD-L1, probablemente debido al estado exhausto de las células T infiltradoras en tumores.

Estos hallazgos fueron respaldados por un estudio de 2025,¹⁰ que mostró que la LOY tanto en células cancerosas como en células inmunitarias está asociada a peores resultados clínicos y puede ayudar a estratificar a los pacientes para ensayos de inmunoterapia. Aunque aún están surgiendo datos clínicos prospectivos que vinculan directamente LOY con la respuesta a inhibidores de puntos de control en el cáncer de vejiga, la evidencia disponible destaca LOY como un biomarcador predictivo prometedor. La investigación en curso pretende validar su utilidad para guiar decisiones de tratamiento y perfeccionar estrategias de inmunoterapia en hombres con carcinoma urotelial.

Refereencias

1. SEER cuenta con el apoyo del Programa de Investigación en Vigilancia (SRP) de la División de Control del Cáncer y Ciencias de la Población (DCCPS) del NCI. SRP proporciona liderazgo nacional en la ciencia de la vigilancia del cancer.

2. Zhou, Y., Tao, L., Qiu, J. et al. Biomarcadores tumorales para diagnóstico, pronóstico y terapia dirigida. Objetivo de Transducción Sig Ther 9, 132 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01823-2.

3. Hoffman-Censits JH, Lombardo KA, Parimi V, Kamanda S, Choi W, Hahn NM, McConkey DJ, McGuire BM, Bivalacqua TJ, Kates M, Matoso A. Expresión de nectina-4 en carcinoma urotelial de vejiga, en variantes morfológicas e histotipos nonuroteliales. Appl Inmunohistoquímica Mol Morphol. 1 de septiembre de 2021; 29(8):619-625. doi: 10.1097/PAI.0000000000000000938. PMID: 33901032; PMCID: PMC8429050.

4. Sandip M Prasad et al. Tratamiento del cáncer de vejiga de bajo grado de riesgo intermedio no invasivo para músculos con UGN-102: Resultados de los estudios de fase 3 ATLAS y ENVISION. J Clin Oncol 43, 777-777(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.777

5. Hoffman-Censits JH, Lombardo KA, Parimi V, Kamanda S, Choi W, Hahn NM, McConkey DJ, McGuire BM, Bivalacqua TJ, Kates M, Matoso A. Expresión de nectina-4 en carcinoma urotelial de vejiga, en variantes morfológicas e histotipos nonuroteliales. Appl Inmunohistoquímica Mol Morphol. 1 de septiembre de 2021; 29(8):619-625. doi: 10.1097/PAI.0000000000000000938. PMID: 33901032; PMCID: PMC8429050.

6. Zachos, yo. Carcinoma urotelial: papel de los biomarcadores en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Biomedicinas 2025, 13, 1696. https://doi.org/10.3390/biomedicines13071696.

7. Matthew D. Galsky et al. Resultados adicionales de eficacia y seguridad y un análisis exploratorio del impacto de la respuesta completa patológica (pCR) en los resultados a largo plazo de NIAGARA. J Clin Oncol 43, 659-659 (2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.659

8. Mohanty SK, Lobo A, Mishra SK, Cheng L. Medicina de precisión en el cáncer de vejiga: desafíos actuales y direcciones futuras. J Pers Med. 2023 28 de abril; 13(5):756. doi: 10.3390/jpm13050756. PMID: 37240925; PMCID: PMC10222089.

9. He W, Xie J, Wang Z, Wang M, Chen Q, Zhang C, Wang Y, Yu X, Wang Y, Zhang H, Yang X, Zhang Z, Xu C, Zeng S. Patrones de tratamiento neoadyuvantes y selección de biomarcadores en cáncer de vejiga invasivo para músculos. Discov Oncol. 1 de julio de 2025; 16(1):1197. doi: 10.1007/s12672-025-02796-6. PMID: 40591027; PMCID: PMC12214084.

10. Chen, X., Shen, Y., Choi, S. y otros. La pérdida simultánea del cromosoma Y en el cáncer y las células T afecta el resultado. Nature 642, 1041–1050 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2