Según un estudio publicado en Genetics in Medicine,¹ alrededor de 1 de cada 500 hombres portan un cromosoma X o Y adicional, pero la mayoría de los afectados desconocen su estado, a pesar de que confiere un riesgo sustancialmente mayor de varias enfermedades comunes.
Investigadores de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Exeter examinaron datos genéticos y médicos de más de 200,000 hombres en el Biobanco del Reino Unido. Encontraron 356 hombres con un cromosoma X o Y adicional. Solo una pequeña minoría de estos hombres tenía un diagnóstico previo de anomalía de los cromosomas sexuales.
Cuando los investigadores probaron la asociación de la enfermedad, encontraron que los hombres con estas anomalías cromosómicas tenían un riesgo mucho mayor de enfermedades, incluida la diabetes tipo 2, la trombosis venosa, la embolia pulmonar y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
A pesar de que un número significativo de hombres tienen un cromosoma sexual adicional, es probable que muy pocos de ellos sean conscientes de esto. Este cromosoma adicional significa que tienen riesgos sustancialmente más altos de una serie de enfermedades metabólicas, vasculares y respiratorias comunes, enfermedades que pueden prevenirse.
Los investigadores sugieren que puede haber valor en una detección más amplia de la aneuploidía de los cromosomas sexuales, las pruebas genéticas pueden detectar anomalías cromosómicas con bastante facilidad, por lo que podría ser útil si XXY y XYY se probaran más ampliamente en hombres que se presentan a su médico con un problema de salud relevante.
Las aneuploidías cromosómicas sexuales más comunes en los hombres son 47,XXY (síndrome de Klinefelter) y 47,XYY. Los hombres con síndrome de Klinefelter generalmente se presentan durante la adolescencia con pubertad retrasada o como adultos con infertilidad, aunque también está relacionado con un aumento de la grasa corporal, problemas cognitivos y trastornos de la personalidad. Debido a que hay menos síntomas, 47, XYY está menos bien caracterizado, lo que significa que las personas pueden no ser conscientes de su cariotipo.
Gran parte de la investigación previa sobre el síndrome de Klinefelter y 47,XYY se ha basado en registros médicos y el reconocimiento de características fenotípicas típicas, lo que lleva a un probable diagnóstico insuficiente. En el presente análisis, se adoptó un enfoque más sistemático, utilizando los datos genéticos de una población no seleccionada disponibles para la gran cohorte prospectiva del Biobanco del Reino Unido. Esto permitió a los investigadores incluir a personas con anomalías cromosómicas sexuales previamente no detectadas y, al vincular los datos genéticos con extensos registros de salud de rutina, explorar más a fondo la penetrancia y las características clínicas más amplias de los cariotipos XXY y XYY.
El estudio es importante porque comienza desde la genética y nos habla de los posibles impactos en la salud de tener un cromosoma sexual adicional en una población mayor, sin estar sesgado por solo probar a hombres con ciertas características, como a menudo se ha hecho en el pasado, añadieron los investigadores.
El estudio analizó los datos de genotipo de variación de un solo nucleótido en 207,067 hombres de ascendencia europea de 40 a 70 años del Biobanco del Reino Unido. Identificaron a 213 hombres con aneuploidía del cromosoma sexual indicativo de síndrome de Klinefelter y 143 hombres con 47, XYY.
En particular, solo una pequeña minoría de estos hombres tenía un diagnóstico de anomalía de los cromosomas sexuales en sus registros médicos o por autoinforme; solo el 23% para el síndrome de Klinefelter y el 0,7% para el 47, XYY.
Investigaciones anteriores han demostrado que los participantes en el Biobanco del Reino Unido tienden a ser más saludables que el promedio, muy probablemente debido al sesgo de voluntarios sanos, por lo que los investigadores estiman que la prevalencia real es aún mayor, con alrededor de 1 de cada 500 hombres en la población en general que portan un cromosoma sexual adicional.
Como era de esperar, los hombres con síndrome de Klinefelter tenían más probabilidades que la población masculina general de tener disfunción reproductiva, incluido un riesgo casi tres veces mayor de retraso de la pubertad y un riesgo cuatro veces mayor de no tener hijos. Estos hombres también tenían concentraciones sanguíneas más bajas de testosterona. No se encontró asociación entre la disfunción reproductiva y 47, XYY.
Los investigadores identificaron varios otros riesgos de enfermedad más altos compartidos tanto en el síndrome de Klinefelter como en 47, XYY. Estos incluyeron un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (riesgo relativo [RR] 3.0 y 2.6, respectivamente), trombosis venosa (RR = 6.4 y 7.4), embolia pulmonar (RR = 3.3 y 3.7) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (RR 4.4 y 4.6).
No está claro por qué el síndrome de Klinefelter y 47, XYY deberían mostrar similitudes tan sorprendentes en el aumento del riesgo de estas enfermedades, que persistieron incluso después de los ajustes por los rasgos relacionados con el comportamiento del estilo de vida, como el índice de masa corporal, el tabaquismo. Pero los autores sugieren que, como ambos confieren un riesgo mucho mayor de enfermedad potencialmente prevenible, los estudios futuros deberían explorar los beneficios de verificar el estado de los cromosomas sexuales masculinos en hombres que realizan pruebas genéticas para las indicaciones clínicas existentes, como el riesgo de trombosis.
Es necesaria más investigación para evaluar si hay un valor adicional en una detección más amplia de cromosomas inusuales en la población general, esto podría conducir a intervenciones tempranas para ayudar a evitar las enfermedades relacionadas, concluyeron los investigadores.
Referencias
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