El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado en adultos en los Estados Unidos. La detección temprana podría prevenir más del 90 % de las muertes relacionadas con el cáncer colorrectal, sin embargo, más de un tercio de la población elegible para los exámenes de detección no está al día con los exámenes de detección a pesar de las múltiples pruebas disponibles. Un análisis de sangre tiene el potencial de mejorar la adherencia a los exámenes de detección, detectar el cáncer colorrectal antes y reducir la mortalidad relacionada con el cáncer colorrectal.
El análisis de sangre de ADN libre de células (cfDNA, por sus siglas en inglés), destinado a detectar señales anormales de ADN en personas con un riesgo promedio de cáncer colorrectal (CCR), detectó correctamente el CCR en la mayoría de las personas confirmadas con la enfermedad.
El análisis de sangre de ADNcf tuvo una sensibilidad del 83% para el CCR, una especificidad del 90% para las neoplasias avanzadas y una sensibilidad del 13% para las lesiones precancerosas avanzadas. Otros métodos de detección no invasivos tienen una sensibilidad del 67 % al 94 % para el CCR y del 22 % al 43 % para las lesiones precancerosas avanzadas.
Según los investigadores, pertenecientes al Programa de Prevención del Cáncer Gastrointestinal en el Centro Oncológico Fred Hutchinson en Seattle, Washington, los resultados del estudio son un paso prometedor hacia el desarrollo de herramientas más convenientes para detectar el cáncer colorrectal temprano mientras se trata más fácilmente.¹
La prueba, que tiene una tasa de precisión para la detección del cáncer de colon similar a las pruebas de heces que se usan para la detección temprana del cáncer, podría ofrecer una alternativa para los pacientes que podrían rechazar las opciones actuales de detección.
El estudio, publicado en la edición en línea del 14 de marzo de la revista The New England Journal of Medicine, es un ensayo clínico multicéntrico llamado ECLIPSE, que comparó la sensibilidad y la especificidad de un análisis de sangre de ADNcf (Shield, Guardant Health) con el obtenido con la colonoscopia, el estándar de oro para la detección del CCR.¹
La prueba Shield está diseñada para detectar el CCR a través de alteraciones genómicas, estado de metilación aberrante y patrones fragmentómicos, que se muestran como un resultado de "señal anormal detectada". También se están desarrollando análisis de sangre similares como pruebas de "biopsia líquida" para otras pruebas de detección de cáncer emergentes.
El estudio incluyó a 7861 personas con riesgo promedio de CCR que se sometieron a exámenes de detección de rutina con colonoscopia en 265 centros de los Estados Unidos, incluidos centros de atención primaria y endoscopia en instituciones académicas y comunitarias. Las personas elegibles tenían entre 45 y 84 años (edad media, 60 años) y el 53,7% eran mujeres. Las características raciales y étnicas de los participantes reflejaron de cerca la distribución demográfica en el Censo de EE. UU. de 2020.
En general, 54 de 65 (83,1%) participantes con CCR detectado por colonoscopia tuvieron un resultado positivo en el análisis de sangre de ADNcf. Sin embargo, 11 participantes (16,9%) con CCR tuvieron una prueba negativa.
El análisis de sangre de ADNcf identificó 42 de los 48 CCR en estadio I, II o III, lo que indica una sensibilidad del 87,5 %, incluido el 65 % para los cánceres en estadio I, el 100 % para los cánceres en estadio II y el 100 % para los cánceres en estadio III. La prueba también identificó los 10 casos de CCR en estadio IV. No hubo diferencias sustanciales en la sensibilidad para el CCR según la ubicación del tumor primario, el grado histológico del tumor o las características demográficas.
Entre los participantes sin neoplasia colorrectal avanzada en la colonoscopia, el 89,6 % tuvo un análisis de sangre de cfDNA negativo y el 10,4 % tuvo un resultado positivo.
Entre los pacientes con colonoscopia negativa, sin CCR, lesiones precancerosas avanzadas o lesiones precancerosas no avanzadas, la especificidad fue del 89,9 %.
Entre los 1116 participantes con lesiones precancerosas avanzadas identificadas como la lesión más avanzada en la colonoscopia, el análisis de sangre de ADNcf fue positivo para 147, lo que indica una sensibilidad para lesiones precancerosas avanzadas del 13,2%.
Aunque el análisis de sangre tiene una sensibilidad similar a la de las pruebas de heces para el CCR, la precisión es más baja que con la colonoscopia, que sigue siendo el estándar de oro actual para las pruebas de detección del CCR.
El cáncer colorrectal es común y muy prevenible con las pruebas de detección, pero solo entre un 50 y un 60 por ciento de las personas que son elegibles para las pruebas de detección en realidad se hacen esas pruebas. Lograr que las personas se sometan a pruebas de detección del cáncer funciona mejor cuando les ofrecemos opciones de detección y luego les permitimos elegir lo que funciona mejor para ellos.
El cáncer colorrectal es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer entre los adultos de EE. UU., y ahora es el tercer cáncer más diagnosticado entre las personas menores de 50 años. Aunque las tasas generales de mortalidad por CCR han disminuido en los últimos años, las tasas entre los menores de 55 años han aumentado desde mediados de la década de 2000.
Cuando el cáncer colorrectal se detecta antes y el cáncer aún no se ha extendido por todo el cuerpo, los resultados de los pacientes son mucho mejores, como se refleja en que la supervivencia a 5 años es mucho mejor. Tiene sentido que una prueba de sangre efectiva pueda tener un papel potencial, en particular para aquellos que aún no se han hecho la prueba de detección.
Según los expertos, las pruebas basadas en la sangre son promisorias para la detección del cáncer, pero necesitan un respaldo adicional para su implementación en el mundo real. Por ejemplo, el análisis de sangre de Shield tiene dificultades para detectar lesiones precancerosas, y sigue sin estar claro cuáles serían los intervalos óptimos para repetir la prueba después de una prueba negativa. Además, los programas de detección deberán asegurarse de que tienen la capacidad de lidiar de manera efectiva con un resultado positivo de la prueba. Para que un programa de detección realmente funcione, cuando una prueba no invasiva (ya sea basada en sangre o en heces) se lee como positiva, esos pacientes deben someterse a una colonoscopia de seguimiento.
En un estudio realizado entre más de 2000 pacientes que rechazaron pasivamente las pruebas fecales y tuvieron una próxima visita a la clínica, las proporciones de pruebas de detección del CCR fueron 17.5 puntos porcentuales más altas en el grupo al que se le ofreció el análisis de sangre en comparación con los que se les ofreció la atención habitual.² Los pacientes creían que un análisis de sangre sería más preciso que una prueba de heces. Sin embargo, para la detección de adenomas avanzados, ocurre lo contrario.
En una declaración que acompañó a la publicación del estudio, la Asociación Americana de Gastroenterología (American Gastroenterological Association) dio la bienvenida a estos resultados como un avance importante, pero advirtió que una prueba de sangre no era intercambiable con una colonoscopia.
Referencia
Daniel C. Chung, M.D., Darrell M. Gray, II, M.D., M.P.H., Harminder Singh, M.D., Rachel B. Issaka, M.D., M.A.S., Victoria M. Raymond, M.S., Craig Eagle, M.D., Sylvia Hu, Ph.D., et al. Una prueba de sangre de ADN libre de células para la detección del cáncer colorrectal. N Engl J Med 2024; 390:973-983. DOI: 10.1056/NEJMoa2304714.
Coronado GD, Jenkins CL, Shuster E, et al. Cribado del cáncer colorrectal basado en la sangre en un sistema de salud integrado: un ensayo aleatorizado de la adherencia del paciente. Gut 2024; 73:622-628.