Anticonvulsivo reduce el dolor en la neuralgia aguda del trigémino

La neuralgia del trigémino (TN) es un trastorno de dolor facial grave e incapacitante que a menudo se ha descrito como una sensación de una descarga eléctrica.

La neuralgia del trigémino se induce cuando una zona desencadenante es estimulada por las actividades de la vida diaria, como comer, cepillarse los dientes, lavarse la cara y hablar, y se caracteriza por ataques de dolor unilaterales repentinos a lo largo de las ramas del nervio trigémino. No existe un tratamiento establecido para la exacerbación aguda de la neuralgia del trigémino.

Según datos de un estudio,¹ liderado por Shusaku Noro, MD, jefe del Departamento de Neurocirugía y director del Centro de Descompresión Microvascular (MVD) en el Hospital Nakamura Memorial, Sapporo, Japón, la administración intravenosa (IV) del anticonvulsivo fosfenitoína es efectiva como tratamiento de acción rápida para la exacerbación aguda de la neuralgia del trigémino (TN).

En un pequeño ensayo de fase 3 de pacientes con TN aguda, el grupo asignado al azar para recibir fosfenitoína intravenosa tuvo una reducción significativamente mayor en las puntuaciones de dolor 2 horas después de la administración que el grupo de placebo, cumpliendo con el criterio principal de valoración.

Los que recibieron el fármaco activo también tuvieron significativamente menos ataques de TN entre el tratamiento y una dosis de mantenimiento al día siguiente.

Según los investigadores, la fosfenitoína permite que los pacientes permanezcan cómodos mientras esperan los tratamientos definitivos, además, si un paciente experimenta un ataque grave repentino debido a la interrupción de la medicación, este agente ofrece un alivio rápido, lo que le permite reanudar los medicamentos orales regulares y volver a su vida diaria rápidamente.

"Como neurocirujano, ver la sonrisa de un paciente después de una cirugía exitosa es increíblemente gratificante, pero presenciar el alivio inmediato proporcionado por la fosfenitoína brinda la misma alegría", dijo Noro.

Los hallazgos se presentaron el 7 de abril en la Reunión Anual 2025 de la Academia Americana de Neurología (American Academy of Neurology, AAN).

La TN consiste en un dolor unilateral repentino a lo largo de las ramas del nervio trigémino. Para la TN típica, los medicamentos antiepilépticos, especialmente la carbamazepina o la oxcarbazepina, generalmente se recomiendan como tratamiento de primera línea. Sin embargo, algunos pacientes experimentan ataques de dolor persistentes hasta días después, incluso después de la monoterapia o la terapia combinada con medicamentos orales, actualmente no hay tratamientos establecidos para estas exacerbaciones agudas de la TN fuera de los procedimientos quirúrgicos.

Aunque la MVD u otros tratamientos quirúrgicos son efectivos, a menudo no se pueden administrar de inmediato, especialmente durante los fines de semana o días festivos. Por lo tanto, sigue siendo necesaria una opción de acción rápida para las exacerbaciones agudas.

La fosfenitoína se comercializa en Japón (como Fostoin) y en varios otros países, incluidos los Estados Unidos, para tratar la epilepsia. Noro informó que su centro ha utilizado el agente fuera de etiqueta para pacientes con exacerbación de TN que no pudieron recibir procedimientos como MVD.

Resultados de un estudio observacional publicados en Frontiers in Neurology,¹ mostraron que en 41 pacientes con TN aguda, la puntuación media de la escala de valoración numérica (NRS) disminuyó significativamente de 9,85 al inicio del estudio a 0,69 (P < 0,001) 2 horas después de la administración de fosfenitoína IV y siguió siendo significativa a las 12 y 24 horas después.

Utilizando ese estudio como base, se creó el actual estudio IFT de fase 3 y se llevó a cabo en cinco centros médicos de Japón. Incluyó a 21 pacientes adultos con TN aguda que tenían una puntuación de al menos 5 en el NRS al inicio del estudio (puntuación media, 7). La escala va desde 0, que significa que no hay dolor, hasta 10, que significa "el dolor más severo experimentado".

A los asignados aleatoriamente para recibir tratamiento activo (n = 11; edad media, 63,2 años; 55% mujeres) se les administró 18 mg/kg de fosfenitoína el día 1, que se redujo a 7,5 mg/kg una vez al día en los días 2-5. El otro grupo recibió placebo equivalente (n = 10; edad media, 67,4 años; 70% mujeres).

El resultado primario fue el cambio en la puntuación inicial del NRS 2 horas después de la dosis inicial. Los resultados mostraron que la mejora de la puntuación fue significativamente mayor en el grupo de fármaco activo que en el grupo de placebo (0,8 frente a 4,6; diferencia de medias cuadrática mínima, -6,1 frente a -2,4; P = 0,008).

Además, la reducción en el número de ataques de TN desde la dosis inicial hasta justo antes de la primera dosis de mantenimiento al día siguiente fue significativamente menor para los que recibieron el fármaco activo (2,5 frente a 16,1; P = 0,04).

Los eventos adversos más comunes fueron somnolencia (que afectó a cinco miembros del grupo de fosfenitoína y a un miembro del grupo de placebo), disminución de la presión arterial (que afectó a dos miembros de cada grupo) y náuseas (que afectó a dos y un miembro, respectivamente).

Estos eventos se resolvieron rápidamente y el tratamiento activo fue en general bien tolerado. No se reportaron muertes en ninguno de los grupos.

Los investigadores anotaron que la mayoría de los países carecen actualmente de medicamentos aprobados diseñados específicamente para el alivio rápido del dolor de la TN.

Al tener un efecto analgésico rápido, con buena tolerabilidad en las exacerbaciones agudas de la TN, la fosfenitoína intravenosa puede proporcionar un nuevo tratamiento para los pacientes que sufren dificultades para controlar el dolor con medicamentos orales en emergencias y los pacientes que esperan una descompresión microvascular, radiocirugía con bisturí de rayos gamma o tratamiento de bloqueo nervioso.

Noro dijo que el mensaje más importante que quiere transmitir a los médicos de todo el mundo es que existe un tratamiento rápido y eficaz para los ataques agudos de TN. El conocimiento realmente puede salvar vidas y aliviar el sufrimiento. Demasiados pacientes en todo el mundo soportan un dolor insoportable, perdiendo la esperanza debido a la falta de opciones de tratamiento efectivas y disponibles de inmediato.

Aunque el estudio mostró un efecto robusto, solo evaluó la eficacia a corto plazo y tuvo un tamaño de muestra pequeño, por lo que los hallazgos principales no proporcionan evidencia de un efecto del tratamiento más allá de las primeras 24 horas después de la primera infusión. Aun así, basándose en los resultados del estudio los expertos creen que esto se puede generalizar a los pacientes con neuralgia del trigémino.

Se necesitan estudios más grandes y robustos para ampliar la etiqueta, pero en ausencia de la aprobación de la FDA, este estudio sugiere que la fosfenitoína es una terapia efectiva fuera de etiqueta para las exacerbaciones agudas de la neuralgia del trigémino, probablemente como una terapia puente para la eficacia del tratamiento oral o la intervención quirúrgica, concluyeron los autores.

Referencia

1. Shusaku Noro, Hideki Endo, Bunsho Asayama, Yuki Amano, Masahiro Okuma, Ryota Nomura, Kaori Honjo, Yoshinobu Seo, Hirohiko Nakamura. Terapia intravenosa con fosfenitoína para el rescate de la crisis aguda de neuralgia del trigémino en pacientes pre y posquirúrgicos: un estudio observacional retrospectivo. Frente. Neurol., 07 de enero de 2025; 15 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1493274