Nuevo fármaco alivia los efectos secundarios de los RA GLP-1

La adherencia a los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (RA GLP-1) es importante para su eficacia. Los patrones de interrupción y reiniciación no se comprenden bien.

Un nuevo fármaco conocido actualmente como NG101 redujo las náuseas y los vómitos en pacientes con obesidad que usaban GLP-1 en un 40% y un 67%, respectivamente, según los datos de un ensayo de fase 2 presentado en la Semana de la Obesidad 2025 de la Sociedad de Obesidad en Atlanta, por  Kimberley Cummings, PhD, de Neurogastrx, Inc.

Investigaciones anteriores publicadas en JAMA Network Open,¹ mostraron una tasa de interrupción de casi el 65% para tres GLP-1 (liraglutida, semaglutida o tirzepatida) entre adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes tipo 2. Los efectos secundarios gastrointestinales (GI) encabezaron la lista de razones para dejar de tomar los medicamentos.

Dado el impacto de las náuseas y los vómitos en la interrupción, existe una necesidad insatisfecha de terapias para controlar los síntomas gastrointestinales, dijo Kimberley Cummings, PhD.

Cummings y sus colegas asignaron al azar a 90 adultos de 18 a 55 años con sobrepeso u obesidad (definido como un IMC que oscila entre 22.0 y 35.0) para recibir una dosis subcutánea única de semaglutida (0.5 mg) más 5 días de NG101 a 20 mg dos veces al día, o un placebo.

NG101 es un antagonista D2 de acción periférica diseñado para reducir las náuseas y los vómitos asociados con el uso de GLP-1. NG101 se dirige al centro de las náuseas del cerebro, pero está restringido periféricamente para prevenir los efectos secundarios del sistema nervioso central.

En comparación con el placebo, NG101 redujo significativamente la incidencia de náuseas y vómitos en un 40% y un 67%, respectivamente. El uso de NG101 también se asoció con una reducción significativa en la duración de las náuseas y los vómitos. Se informaron eventos gastrointestinales que duraron más de 1 día en el 22% y el 51% de los pacientes con NG101 y los pacientes con placebo, respectivamente. Además, los participantes que recibieron NG101 informaron una disminución del 70% en la gravedad de las náuseas desde el inicio.

Los pacientes del grupo NG101 también informaron significativamente menos eventos adversos que los del grupo de placebo (74 frente a 135), lo que sugiere un mejor perfil de seguridad cuando la semaglutida se administra junto con NG101. No se informaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio en ninguno de los grupos.

Los hallazgos se vieron limitados por varios factores, incluido el tamaño relativamente pequeño de la muestra. Se necesita investigación adicional con otros agonistas del GLP-1 en poblaciones más grandes con períodos de seguimiento más largos, dijo Cummings. Sin embargo, los resultados sugieren que NG101 fue seguro y mejoró eficazmente los efectos secundarios asociados con los agonistas de GLP-1.

Jim O'Mara, presidente y director ejecutivo de Neurogastrx, señaló que es conocido que hay receptores para GLP-1 en el área postrema (centro de náuseas del cerebro), y que NG101 trabaja en esta área para reducir las náuseas y los vómitos, por lo que los hallazgos del estudio no fueron inesperados. El estudio fue un estudio de dosis única diseñado para mostrar una prueba de concepto, y los estudios futuros involucrarían el tratamiento de pacientes que siguen el programa de titulación recomendado para sus GLP-1. Sin embargo, NG101 ofrece la oportunidad de mantener a más pacientes en terapia con GLP-1 y ayudarlos a alcanzar sus objetivos terapéuticos a largo plazo.

Sean Wharton, MD, Pharm D, director médico de la Clínica Médica Wharton para el Control del Peso y la Diabetes, Burlington, Ontario, Canadá, que no participó en el estudio, señala que los efectos secundarios gastrointestinales son a menudo el paso que limita la velocidad en la implementación de un medicamento efectivo que los pacientes quieren tomar pero que no pueden tolerar, si podemos reducir los efectos secundarios, estos medicamentos podrían mejorar la vida de los pacientes.

La mejora después de una sola dosis de NG101 en pacientes que recibieron una dosis única de semaglutida fue impresionante y acorde con el mecanismo de acción del fármaco, dijo Wharton. No me sorprendió el resultado, pero me complació que se mostrara que esta dosis única reduce la incidencia general de náuseas y vómitos, la duración de las náuseas, la gravedad de las náuseas según la calificación de los participantes del estudio en comparación con el placebo.

En última instancia, las implicaciones clínicas de NG101 son una mejor tolerancia del paciente a los GLP-1 y la capacidad de valorarlos y mantenerlos a largo plazo, lo que incurre en un mayor beneficio cardiometabólico.

El ensayo actual se limitó a GLP1-1 en el mercado; los medicamentos más nuevos podrían tener menos efectos secundarios, anotó Wharton. En la práctica clínica, los pacientes con frecuencia reducen la medicación o ajustan más lentamente, y este podría ser el comparador.

Referencia

1. Rodríguez PJ, Zhang V, Gratzl S, et al. Interrupción y reinicio de los agonistas del receptor de GLP-1 de doble marcado entre adultos estadounidenses con sobrepeso u obesidad. JAMA Netw Open. 2025; 8 (1): e2457349. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349