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Metformina ayuda a prevenir COVID prolongado

Actualizado: 30 sept 2023


Un estudio cuyos resultados se encuentran en preprints The Lancet en SSRN,¹ que todavía no ha sido revisado por pares ni publicado en una revista, señala que la metformina parece desempeñar un papel en la prevención de COVID prolongado cuando se toma temprano durante una infección por COVID-19. La metformina condujo a una caída del 42% en COVID largo entre las personas que tenían una infección leve a moderada por COVID-19.


Según investigadores del departamento de medicina interna y pediatría en la Universidad de Minnesota, el COVID prolongado afecta a millones de personas, y prevenir el COVID prolongado a través de un tratamiento como la metformina podría prevenir interrupciones significativas en la vida de las personas.¹


Entre enero de 2021 y febrero de 2022, los investigadores probaron tres medicamentos orales: metformina (generalmente utilizada para tratar la diabetes tipo 2), ivermectina (un antiparasitario) y fluvoxamina (un antidepresivo), en un ensayo clínico en los Estados Unidos llamado COVID-OUT. Las personas estudiadas, los investigadores, los proveedores de atención y otras personas involucradas en el estudio fueron cegadas a los tratamientos aleatorios. El ensayo fue descentralizado, sin contacto en persona con los participantes.


Los investigadores incluyeron pacientes de 30 a 85 años con sobrepeso u obesidad, tenían documentación de una infección confirmada por COVID-19, tenían menos de 7 días de síntomas, no tenían infección previa conocida y se unieron al estudio dentro de los 3 días posteriores a su prueba positiva. El estudio incluyó un seguimiento mensual durante 300 días, y los participantes indicaron si recibieron un diagnóstico largo de COVID de un médico, que los investigadores confirmaron en los registros médicos después de que los participantes dieron su consentimiento.


Los medicamentos fueron preempaquetados en cajas de píldoras para una entrega rápida a los participantes y para asegurarse de que tomaran el número correcto de cada tipo de píldora.


Los paquetes se enviaron por mensajería el mismo día o envío nocturno.


Las dosis de metformina se distribuyeron durante 14 días: con 500 miligramos el primer día, 500 miligramos dos veces al día durante los siguientes 4 días, y luego 500 miligramos por la mañana y 1,000 miligramos por la noche durante los 9 días restantes.


Entre las 1.323 personas estudiadas, 1.125 acordaron hacer un seguimiento a largo plazo para el COVID prolongado, incluidas 564 en el grupo de metformina y 561 en el grupo de placebo ciego. La edad promedio era de 45 años, y el 56% eran mujeres, incluido el 7% que estaban embarazadas.


El tiempo promedio desde el inicio de los síntomas hasta el inicio de la medicación fue de 5 días, el 47% comenzó a tomar el medicamento dentro de los 4 días o menos. Alrededor del 55% había recibido la serie primaria de vacunación contra la COVID-19, incluido el 5,1% que recibió un refuerzo inicial, antes de inscribirse en el estudio.

En general, el 8.4% de los participantes informaron que un proveedor médico les diagnosticó COVID prolongado. De los que tomaron metformina, el 6,3% desarrolló COVID prolongado, en comparación con el 10,6% entre los que tomaron placebo.


La reducción del riesgo de metformina fue del 42% en comparación con el placebo, que fue consistente en todos los subgrupos, incluido el estado de vacunación y las diferentes variantes de COVID-19.


Cuando la metformina se inició menos de 4 días después de que comenzaran los síntomas de COVID-19, el efecto fue potencialmente aún mayor, con una reducción del 64%, en comparación con una reducción del 36% entre los que comenzaron a tomar metformina después de 4 o más días después de los síntomas.


Ni la ivermectina ni la fluvoxamina mostraron ningún beneficio para prevenir la COVID prolongada.


Los autores del estudio advierten que se necesita más investigación. El ensayo COVID-OUT no indica si la metformina sería efectiva para prevenir el COVID prolongado si se iniciara en el momento de la visita al departamento de emergencias u hospitalización por COVID-19, ni si la metformina sería efectiva como tratamiento en personas que ya tienen COVID prolongado.


Con la carga de COVID prolongado en la sociedad, se necesita urgentemente confirmación en un ensayo que aborde las limitaciones de nuestro estudio para traducir estos resultados en práctica y política.


Varios factores de riesgo para COVID largo surgieron en el análisis. Alrededor del 11,1% de las mujeres tenían un diagnóstico largo de COVID, en comparación con el 4,9% de los hombres. Además, aquellos que habían recibido al menos la serie de vacunas primarias tenían un menor riesgo de desarrollar COVID prolongado, con un 6,6%, en comparación con el 10,5% entre los no vacunados. Solo una de las 57 personas que recibieron una vacuna de refuerzo desarrolló COVID prolongado.


Es importante la inclusión de personas embarazadas y lactantes ya que las personas embarazadas enfrentan mayores riesgos de malos resultados de COVID-19 y están excluidas de la mayoría de los ensayos clínicos no obstétricos. En este estudio, fueron asignados al azar a metformina o placebo, pero no a ivermectina o fluvoxamina debido a la investigación limitada sobre la seguridad de esos medicamentos durante el embarazo y la lactancia.


Los resultados están ahora bajo revisión de revistas, pero muestran hallazgos consistentes de otros estudios recientes. En agosto de 2022, los autores publicaron resultados de COVID-OUT,² que mostraron que la metformina condujo a una reducción del 42% en las visitas al hospital, las visitas al departamento de emergencias y las muertes relacionadas con COVID-19 grave.


Dada la falta de efectos secundarios y el costo de un curso de 2 semanas, creemos que estos datos respaldan el uso de metformina, señalaron los investigadores.


Referencias


  1. Bramante Carolyn, Buse John B. Liebovitz David, Nicklas Jacinda, Puskarich Michael, Cohen Kenneth R, Belani Hrishikesh, Anderson Blake, Huling Jared D, Tignanelli Christopher, et al Tratamiento ambulatorio de COVID-19 y el desarrollo de COVID prolongado durante 10 meses: Un ensayo multicéntrico, cuádruple-ciego, aleatorizado de grupos paralelos de fase 3. Disponible en SSRN: https://ssrn.com/abstract=4375620 o http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4375620.

  2. Carolyn T. Bramante, Jared D. Huling,, Christopher J. Tignanelli, John B. Buse, David M. Liebovitz, Jacinda M. Nicklas, Kenneth Cohen, Michael A. Puskarich, Hrishikesh K. Belani, Jennifer L. Proper, et al. Ensayo aleatorizado de metformina, ivermectina y fluvoxamina para Covid-19. N Engl J Med 2022; 387:599-610. DOI: 10.1056/NEJMoa2201662

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