Investigadores del Departamento de Psiquiatría y Comportamiento Humano de la Facultad de Medicina Irvine de la Universidad de California, encontraron que los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que murieron por suicidio tenían una firma de expresión génica en la sangre distinta de los pacientes con TDM que murieron por otros medios.¹
La firma incluyó genes involucrados en los cambios en la respuesta al estrés, incluido el metabolismo de la poliamina, el ritmo circadiano, la desregulación inmune y el mantenimiento de los telómeros.
Los biomarcadores séricos recientemente identificados tienen el potencial de identificar a los pacientes, a través de análisis de sangre, con trastorno depresivo mayor (TDM) con alto riesgo de suicidio.
Estos biomarcadores sanguíneos son un paso importante hacia el desarrollo de análisis de sangre para identificar a los pacientes con riesgo inminente de poner fin a sus vidas. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que analiza muestras de sangre y cerebro en una población bien definida de TDM que demuestra diferencias significativas en la expresión génica asociadas con el suicidio completo, señalaron los investigadores.
Los hallazgos aparecen en la edición en línea de abril de la revista Translational Psychiatry.¹
Las tasas de suicidio en los Estados Unidos han aumentado en más del 35% en las últimas dos décadas, con más de 48,000 muertes por suicidio ocurridas el año pasado. El TDM es el diagnóstico más común entre los suicidios consumados, identificar a las personas con mayor riesgo de suicidio sigue siendo un "desafío apremiante"
Los investigadores buscaron cambios en la expresión génica asociada con el suicidio en muestras de sangre y cerebro postmortem archivadas de adultos con TDM que murieron por suicidio (MDD-S) o por otros medios (MDD-NS), así como un grupo de controles sin enfermedad psiquiátrica.
En total, hubo muestras de sangre y cerebro para 45 adultos, incluidas 53 muestras de sangre y 69 muestras de tejido de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC).
En sangre, los investigadores identificaron 14 genes que diferenciaron significativamente MDD-S de MDD-NS. Los seis genes principales expresados diferencialmente en sangre fueron PER3, MTPAP, SLC25A26, CD19, SOX9 y GAR1.
Cuatro genes mostraron cambios significativos en el cerebro y la sangre entre los grupos MDD-S y MDD-NS. SOX9 disminuyó y PER3 aumentó en MDD-S en muestras de sangre y cerebro, mientras que CD19 y TERF1 aumentaron en sangre, pero disminuyeron en DLPFC.
Se ha demostrado que SOX9, un marcador astrocítico en el cerebro y un marcador de células B en la sangre, disminuye en MDD-S en comparación con los controles en la corteza prefrontal.
En el presente estudio, los investigadores encontraron que la expresión de SOX9 se redujo significativamente tanto en sangre como en cerebro en MDD-S en comparación con MDD-NS, lo que sugiere desregulaciones inmunes / astrocíticas similares en el suicidio que podrían investigarse más a fondo.
PER3 es un gen del ritmo circadiano implicado en los trastornos del sueño asociados con cambios en los ritmos circadianos y se cree que aumenta la susceptibilidad al TDM.
Se ha demostrado previamente que las mutaciones en PER3 alteran múltiples sistemas, incluida la respuesta a los antidepresivos; y el aumento de la expresión sanguínea de PER1 se ha relacionado con el suicidio en las mujeres.
También hubo niveles significativamente más altos de dos marcadores inflamatorios (genes CD19 y CD6) en la sangre de pacientes con MDD-S en comparación con pacientes con MDD-NS.
Otro hallazgo "significativo" fue la participación de varios genes mitocondriales en el suicidio, señalan los investigadores.
Dos genes nucleares que codifican para las proteínas localizadas en las mitocondrias MTPAP (una poli(A) polimerasa mitocondrial) y el transportador de poliamina mitocondrial SLC25A26 aumentaron en sangre en MDD-S en comparación con MDD-NS y controles, lo que sugiere que las alteraciones mitocondriales podrían usarse como firmas potenciales para diferenciar MDD-S de los pacientes con MDD-NS y también de los controles.
Los autores concluyen que los genes que se encuentran desregulados en el suicidio representan objetivos potenciales para futuras terapias farmacológicas para prevenir el suicidio y también podrían usarse para desarrollar una prueba molecular para identificar a las personas con alto riesgo de suicidio.
Referencia
Firoza Mamdani, Matthieu D. Weber, Blynn Bunney, Kathleen Burke, Preston Cartagena, et all. Identificación de posibles biomarcadores sanguíneos asociados con el suicidio en el trastorno depresivo mayor, Psiquiatría Traslacional volume 12, Número de artículo: 159 (2022)