Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, en Madrid, España, y Mount Sinai Health System en Nueva York, Estados Unidos, liderados por Dr. Valentin Fuster, presentaron el estudio SECURE (Secondary Prevention of Cardiovascular Disease in the Elderly) que demuestra que un fármaco 3 en 1 que combina aspirina, un inhibidor de la ECA y una estatina es eficaz en la prevención de eventos cardiovasculares posteriores al infarto en comparación con el tratamiento habitual (fármacos separados).
Los resultados de SECURE fueron presentados en el Congreso de la European Society of Cardiology (ESC) de 2022 y publicado en versión electrónica en The New England Journal of Medicine.¹′ ²
Han pasado casi 20 años desde que se planteó la cuestión del interés de una poli píldora, que probablemente mejoraría el cumplimiento del tratamiento por un efecto de simplificación.
En prevención primaria, un metanálisis reciente de tres estudios aleatorizados y controlados mostró una menor incidencia de eventos cardiovasculares entre los pacientes que fueron asignados a tomar una poli píldora en comparación con el grupo de control.³
SECURE, es el primer estudio aleatorizado que investiga su impacto potencial en la prevención secundaria. Un ensayo significativo cuando es conocido que el tema del cumplimiento es fundamental en la prevención de eventos cardiovasculares y que menos de 50% de los pacientes siguen regularmente su tratamiento tras un infarto.
Los investigadores asignaron aleatoriamente a 2.499 pacientes pos infarto a un grupo poli o a un grupo de tratamiento habitual. Participaron 113 centros europeos (España, Italia, Francia, Alemania, Polonia, República Checa y Hungría). La poli píldora contenía ácido acetilsalicílico (100 mg), ramipril (2,5, 5 o 10 mg) y atorvastatina (20 o 40 mg); era posible realizar una titulación para ajustar la dosis de inhibidor de la enzima convertidor de angiotensina y estatina. El tratamiento habitual se dejó a criterio del médico tratante.
El criterio de valoración compuesto primario incluyó muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, ictus y revascularización de urgencia. Se utilizó una escala dedicada a la evaluación del cumplimiento (Morisky Medication Adherence Scale) para clasificarlo según 3 niveles: bajo, medio, alto.
Para ser elegibles, los pacientes debían haber sufrido un infarto en los 6 meses anteriores a la inclusión, tener más de 75 años o más de 65 años y presentar algún factor de riesgo cardiovasculares como diabetes, insuficiencia renal o revascularización.
La edad promedio de los participantes fue de 76 años, con 31% mujeres: 77,9% con hipertensión, 57,4% con diabetes y 51,3% con antecedentes de tabaquismo.
Se realizaron visitas de seguimiento a los 6, 12 y 24 meses con seguimiento telefónico adicional a los 18, 36 y 48 meses. Durante los 3 años de seguimiento, 118 (9,5%) de los pacientes del grupo de poli píldora y 156 (12,7%) del grupo de tratamiento habitual alcanzaron el criterio de valoración principal compuesto (hazard ratio [HR]: 0,76; intervalo de confianza de 95% [IC 95%]: 0,60 a -0,96]; p < 0,001 para no inferioridad y p = 0,02 para superioridad). Si bien los 4 elementos del criterio de valoración compuesto contribuyeron a este efecto del tratamiento, el contribuyente más notable fue la muerte cardiovascular que ocurrió en 48 (3,9%) pacientes en el grupo de poli píldora y 71 (5,8%) en el grupo de tratamiento habitual (HR: 0,67; IC 95%: 0,47 a 0,97; p = 0,03).
Al comentar sobre los resultados durante la presentación del estudio, el Dr. Fuster señaló que "las curvas comenzaron a separarse desde el principio del ensayo y continuaron durante todo el proceso, lo que sugiere que los resultados habrían sido aún más evidentes con un seguimiento más prolongado".
El criterio de valoración secundario, que incluía muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus, ocurrió en 101 pacientes (8,2%) en el grupo de polipíldora frente a 144 (11,7%) en el grupo de tratamiento habitual (HR: 0,70; IC 95%: 0,54 a 0,90; p = 0,005), que los investigadores consideraron un beneficio muy significativo.
La mortalidad por todas las causas, por el contrario, fue similar en los 2 grupos (HR: 0,97; IC 95%: 0,75 a 1,25). Como es lógico, los pacientes que tomaban poli píldora mostraron la tasa de cumplimiento más alta.
Se destaca que no se observó una diferencia durante el seguimiento en términos de presión arterial o nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad. Los efectos secundarios fueron similares en los 2 grupos.
El Dr. Fuster concluyó que "estos resultados muestran que la polipíldora (como sustituto de la multidosis) podría integrar muy bien las estrategias de prevención de eventos cardiovasculares en pacientes posinfarto. Al simplificar el tratamiento y mejorar el cumplimiento, este enfoque tiene el potencial de reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad y muerte cardiovascular a nivel mundial”.
Referencias
Fuster V. SECURE trial, Hot Line Session. Presentada el 26 de agosto de 22.
Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, y cols.; SECURE Investigators Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention. NEJM. 26 Ago 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2208275. Fuente
Joseph P, Roshandel G, Gao P, Pais P, Lonn E, Xavier D, Avezum A, Zhu J, Liu L, Sliwa K, Gamra H, Bangdiwala SI, Teo K, Diaz R, Dans A, Lopez-Jaramillo P, Prabhakaran D, Castellano JM, Fuster V, Rodgers A, Huffman MD, Bosch J, Dagenais GR, Malekzadeh R, Yusuf S; Colaboración de Polypill Trialists. Terapias combinadas de dosis fija con y sin aspirina para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular: un metanálisis de datos de participantes individuales. Lancet. 2021 Septiembre 25;398(10306):1133-1146. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01827-4. Epub 2021 29 de agosto. PMID: 34469765.