Genotipado de vitamina D para prevenir el riesgo de diabetes tipo 2

El genotipado de vitamina D puede ayudar a identificar a las personas prediabéticas que podrían beneficiarse de dosis altas de vitamina D para reducir el riesgo de diabetes tipo 2.

Una investigación llevada adelante por Bess Dawson-Hughes, MD, científica principal en la directiva de investigación sobre dieta y prevención de enfermedades crónicas para un envejecimiento saludable en el Centro de Investigación sobre Nutrición Humana sobre el Envejecimiento Jean Mayer del USDA en la Universidad de Tufts en Boston, demostró que una dosis alta vitamina D puede retrasar o prevenir la progresión de la prediabetes a diabetes, pero sólo en personas con ciertos polimorfismos en el receptor de vitamina D. El estudio destaca el potencial de la medicina de precisión en la prevención de la diabetes.

Los investigadores identificaron una variante común en el receptor de vitamina D que parece influir en la relación entre dosis altas de vitamina D y el riesgo de desarrollo diabetes tipo 2, Se sabe que la forma activa de la vitamina D actúa a través de su receptor en la célula beta para influir en la secreción de insulina. El receptor también está implicado en resistencia a la insulina. Por lo tanto, era plausible que variantes comunes en el receptor pudieran modificar el efecto de la vitamina D suplementaria sobre el riesgo de conversión a T2D [diabetes tipo 2].

Para el estudio actual, publicado en Red JAMA abierta,¹ los investigadores analizaron datos de adultos con prediabetes que estaban inscritos anteriormente en el ensayo Vitamina D y Diabetes Tipo 2 (D2d), con niveles intratriales de 25(OH)D disponibles y genotipado.

En el estudio inicial, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 4000 UI/d de vitamina D₃ o un placebo al día durante una mediana de 2,5 años. Aunque la vitamina D condujo a una reducción en la progresión de la prediabetes a la T2D, el hallazgo no logró alcanzar significación estadística en el análisis por intención de tratar (índice de riesgo [HR], 0,88; IC del 95%, 0,75-1,04).

En el estudio de asociación genética, Dawson-Hughes y sus colegas evaluaron si tres polimorfismos comunes (ApaI, BsmI y FokI) en el receptor de vitamina D se asociaban con un riesgo reducido de diabetes entre los participantes (n = 1903) que alcanzaron una media intratrial más alta de 25 (OH) Niveles de vitamina D. Este aspecto del estudio se denominó fase de descubrimiento. Luego, la fase de prueba investigó si el perfil genético del receptor de vitamina D de los participantes, modificaba la respuesta a la suplementación con vitamina D₃ comparada con placebo. Los investigadores clasificaron a los participantes como “que responden potencialmente,” que tiene alelos asociados con un menor riesgo de diabetes en niveles más altos alcanzados de 25 (OH)D, o “que no responden potencialmente,” que tiene alelos que no están asociados con un menor riesgo de diabetes en niveles más altos alcanzados de 25 (OH)D.

En la fase de descubrimiento, los participantes con el genotipo ApaI CC tuvieron FC de 0,29 (IC del 95%, 0,13-0,65) para diabetes incidente a niveles de 25 (OH) D de 40-50 ng/ml y 0,17 (IC del 95%, 0,07-0,43). a ≥ 50 ng/ml. Entre aquellos con el genotipo AC, los HR para la diabetes incidente fueron 0,51 (IC del 95%, 0,30-0,86) y 0,26 (IC del 95%, 0,14-0,48), respectivamente. 

Estos grupos se clasificaron como “respondedores,”, mientras que los participantes con el genotipo AA no mostraron reducción de riesgo y se consideraron “no respondedores.”

Se observó un patrón similar para BsmI, pero los resultados para FokI fueron “menos consistentes, por lo que este polimorfismo no se analizó más a fondo.

La falta de reducción del riesgo entre los portadores de ApaI AA, junto con la observación de que la mayoría de las personas con el genotipo BsmI TT que no responde también portaban ApaI AA, sugirió que el genotipado de ApaI por sí solo podría ser “suficiente para identificar a las personas con prediabetes que tendrían más o menos probabilidades de responder a dosis altas de vitamina D₃.

JoAnn Manson, MD, MPH, DrPH, jefa de la División de Medicina Preventiva y profesora de medicina y de Salud de la Mujer en el Hospital Brigham and Women's de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, dijo que, si los hallazgos se replican, “podrían desempeñar un papel importante para ayudar a identificar a aquellos con mayor probabilidad de beneficiarse de la suplementación con dosis altas de vitamina D para prevenir T2D.”

Manson, investigador principal del Ensayo de VITamina D y OmegA-3 (VITAL), señaló que en el ensayo D2d original, el resultado general no fue estadísticamente significativo, pero los participantes con un IMC < 30 tenían un riesgo de diabetes un 29% menor, mientras que aquellos con un IMC ≥ 30 no tuvieron ningún beneficio aparente. En VITAL, hemos visto que los efectos de la vitamina D fueron más fuertes en aquellos que no estaban en la categoría de obeso, de cáncer, enfermedades autoinmunes, diabetes y muchos otros resultados de salud. Por lo tanto, el estudio D2d puede ser la clave para comprender el efecto modificador del IMC en muchos ensayos aleatorios de vitamina D. Aquellos con un IMC más alto pueden tener más probabilidades de tener un genotipo asociado con un menor efecto de la vitamina D en el receptor de vitamina D.

Manson y sus colegas están considerando genotipar a los participantes en el ensayo VITAL, y analizar la misma pregunta investigada en el ensayo D2d actual para ver si nuestros resultados varían según los polimorfismos del receptor de vitamina D.

En un editorial adjunta,² Michael Holick, PhD, MD, y Arash Shirvani, MD, PhD, ambos afiliados a la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, calificaron los hallazgos como “solo una pequeña pieza del complejo rompecabezas relacionado con nuestra genómica y el riesgo de desarrollar T2D.”

Observaron que más de 500 loci genéticos están relacionados con el riesgo de desarrollar T2D, por lo que aún está por determinar cómo el genotipo ApaI AA puede interactuar con estas variaciones genéticas.

Referencias

1. Dawson-Hughes B, Huggins GS, Nelson J, Vickery E, Powers SN, Pittas AG. Polimorfismos de los receptores de vitamina D y el efecto de la suplementación con vitamina D sobre el riesgo de diabetes entre adultos con prediabetes. JAMA Netw Open. 2026; 9(4):e267332. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.7332.

2. Holick MF, Shirvani A. Polimorfismo de los receptores de vitamina D—un D-terminante para la asociación de la vitamina D con el riesgo de diabetes tipo 2. JAMA Netw Open. 2026; 9(4):e267315. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.7315