La berberina reduce la A1c en la diabetes tipo 2

Pocas de las terapias disponibles para la diabetes tipo 2 (DT2) abordan de manera integral la carga de la enfermedad más allá del control glucémico. Es importante examinar si el ursodesoxicolato de berberina (HTD1801), un modulador metabólico antiinflamatorio intestinal y hepático de primera clase, tiene el potencial de tratar los aspectos centrales de la enfermedad metabólica.

La berberina, un alcaloide de origen vegetal utilizado en la medicina tradicional china y ayurvédica, comparte varios mecanismos de acción con la metformina, como la activación de la proteína quinasa activada por AMP, la inhibición de la gluconeogénesis, la modulación de la microbiota intestinal y los efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Estos beneficios metabólicos pueden haber llevado a su promoción como una alternativa o complemento a la metformina, a pesar de que no cuenta con la aprobación de la FDA. para el tratamiento de la diabetes.

El ursodesoxicolato de berberina (HTD1801) mostró potencial como opción de tratamiento para pacientes con diabetes tipo 2 (DT2), con reducciones significativas en los niveles de A1c y glucosa plasmática en ayunas. El tratamiento fue bien tolerado, observándose efectos adversos de leves a moderados.

Los medicamentos antidiabéticos dirigidos a los factores de riesgo metabólico junto con la inducción del control glucémico son muy demandados. HTD1801 es un nuevo modulador metabólico antiinflamatorio intestino-hígado que puede ayudar a controlar la DT2.

Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de 12 semanas de duración en 14 centros de China (de marzo de 2022 a enero de 2023) para evaluar la seguridad y eficacia de la HTD1801 en 113 pacientes con DM2 (edad media, 54,3 años; 36,3% mujeres), que se controló de forma inadecuada con ejercicio y dieta.

Se incluyeron aquellos con un diagnóstico de DT2, antecedentes de ≥ 8 semanas de dieta y ejercicio, niveles de glucosa plasmática en ayunas < 250.5 mg/dL y niveles de A1c entre 7.0% y 11.0%.

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo (n = 38), 500 mg de HTD1801 dos veces al día (n = 37) o 1000 mg de HTD1801 dos veces al día (n = 38).

El resultado primario fue el cambio en los niveles de A1c desde el inicio hasta la semana 12.

El seguimiento se realizó cada 4 semanas, con los niveles de A1c medidos al inicio y en las semanas 8 y 12. Los resultados secundarios incluyeron cambios en los parámetros glucémicos y hepáticos y en la seguridad desde el inicio hasta la semana 12.

Se observó una reducción dependiente de la dosis en los niveles de A1c después de 12 semanas en el grupo de 500 mg (diferencia de medias por mínimos cuadrados, -0,4%; P = 0,04) y el grupo de 1000 mg (diferencia de medias por mínimos cuadrados, −0,7%; P < 0,001) en comparación con el grupo placebo. En la semana 12, el 55,9% de los pacientes en el grupo de 1000 mg frente al 15,2% de los pacientes en el grupo de placebo alcanzaron niveles de A1c < 7,0%.

Los niveles medios de glucosa plasmática en ayunas disminuyeron en 13,0 mg/dL en el grupo de 500 mg y en 18,4 mg/dL en el grupo de 1000 mg, en comparación con un aumento de 0,3 mg/dL en el grupo de placebo.

HTD1801 tratamiento condujo a reducciones en los niveles de colesterol de lipoproteínas de no alta densidad y colesterol de lipoproteínas de baja densidad, así como en los niveles de enzimas hepáticas.

El tratamiento fue bien tolerado, con eventos adversos leves a moderados informados y no se observaron cambios significativos en el peso durante el período de 12 semanas.

Los investigadores señalan que estos hallazgos respaldan HTD1801 como una opción de tratamiento oral bien tolerada que podría usarse sola o en combinación con otras terapias disponibles para la diabetes tipo 2.

El estudio fue dirigido por el Dr. Linong Ji, del Hospital Popular de la Universidad de Pekín, Pekín, China, y se publicó en línea en JAMA Network Open.¹

Al incorporar nuevos derivados naturales como el HTD1801 en nuestro arsenal terapéutico, podemos abordar las preferencias de los pacientes y potencialmente mejorar la adherencia, factores críticos para lograr resultados metabólicos significativos para las personas que viven con diabetes tipo 2, escribió el autor de un comentario invitado.²

La duración del estudio se limitó a 12 semanas, lo que no permitió capturar completamente los efectos a largo plazo de HTD1801. Además, el estudio incluyó una población étnicamente homogénea, a diferencia de estudios anteriores, lo que podría limitar la generalización de los hallazgos a otros grupos étnicos.

Referencias

1. Dr. Linong Ji1; Dr. Jianhua Ma2; Dra. Yujin Ma3; et al. Ursodesoxicolato de berberina para el tratamiento de la diabetes tipo 2: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Netw Open. 2025; 8(3): E2462185. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62185.

2. Mathioudakis N. Derivado de la berberina para el tratamiento de la diabetes tipo 2. JAMA Netw Open. 2025; 8(3):E2462195. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62195