Un ensayo clínico fase 3 llevado a cabo por la organización sin fines de lucro Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP), en colaboración con Innoviva Specialty Therapeutics, demuestra que un antibiótico de primera clase, la zoliflodacina, no es inferior al tratamiento estándar (SOC) en el tratamiento de la gonorrea no complicada y también muestra actividad contra las formas resistentes de la infección.
Los resultados positivos de la fase 3 de la zoliflodacina, un nuevo antibiótico oral de primera clase para el tratamiento de la gonorrea no complicada, fueron presentados por primera vez por la Asociación Mundial de Investigación y Desarrollo de Antibióticos (GARDP) en el Congreso anual de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID Global 2024) en Barcelona, España. Estos hallazgos ofrecen esperanza para los pacientes con gonorrea, particularmente frente al aumento de la resistencia a los antibióticos a los regímenes actuales. Si se aprueba, la zoliflodacina podría convertirse en el primer antibiótico nuevo para tratar la gonorrea en décadas.
La suspensión oral de dosis única también tuvo una alta tasa de curación microbiológica en los sitios urogenitales y extragenitales de infección, la seguridad fue comparable con el tratamiento estándar de ceftriaxona más azitromicina.
Según Pierre Daram, investigador principal y líder del proyecto de investigación y desarrollo de medicamentos / tratamiento en GARDP, la zoliflodacina es la primera nueva clase de antibióticos para Neisseria gonorrhoeae, un patógeno de alta prioridad de la Organización Mundial de la Salud [OMS], en 25 años, y este es el ensayo más grande jamás realizado en gonorrea. El ensayo exitoso podría ser un "punto de inflexión" para la gonorrea, particularmente en África, donde hay una alta tasa de gonorrea, y en partes de Asia, donde hay una tasa alarmante de resistencia.
Con los resultados positivos de la fase 3, se debe determinar cuál es el uso más apropiado de la zoliflodacina teniendo en cuenta las necesidades de los pacientes, las necesidades de salud pública y la necesidad de preservar la vida útil del medicamento, y si debe ser para uso de primera o segunda línea.
Un total de 930 pacientes mayores de 12 años con gonorrea no complicada recibieron una dosis oral única de 3 g de zoliflodacina o el SOC global: 500 mg de ceftriaxona intramuscular más 1 g de azitromicina oral. Casi el 90 por ciento de los participantes eran hombres, alrededor de la mitad eran negros y el 21 por ciento vivían con el VIH.
El ensayo tuvo un alcance global con centros de ensayo en Bélgica, los Países Bajos, Sudáfrica, Tailandia y los Estados Unidos. La gran mayoría de los pacientes procedían de regiones donde la gonorrea es una amenaza significativa y se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos, especialmente en África y Asia. Sabemos que en Camboya y Vietnam ya hay alrededor de un 10% y un 8% de resistencia a cualquier tratamiento, respectivamente. En China, probablemente sea peor, pero los números no están claros, señalaron los investigadores.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la respuesta microbiológica en el sitio urogenital alrededor de 6 días después del tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la curación microbiológica en los sitios rectal o faríngeo y la seguridad.
El ensayo cumplió su criterio de valoración primario, ya que la zoliflodacina demostró no inferioridad frente a la ceftriaxona más azitromicina. La zoliflodacina alcanzó una tasa de curación microbiológica del 90,9%, ligeramente inferior a la ceftriaxona y la azitromicina, que tuvieron una tasa de curación del 96,2%. Las tasas de curación microbiológica en sitios extragenitales fueron comparables entre los grupos de tratamiento.
El perfil de seguridad fue comparable entre los grupos de zoliflodacina y SOC, con un dolor de cabeza ligeramente peor con zoliflodacina del 9,9% frente al 4,5%, mientras que la neutropenia fue similar en cada grupo en torno al 7%. Los participantes que recibieron zoliflodacina informaron menos náuseas y diarrea que los que tomaron el SOC: 2,4% frente a 7,1%.
En ambos grupos del estudio, hubo una alta tasa de resistencia a la ciprofloxacina y a la azitromicina, de alrededor del 75%-80%, mientras que la resistencia a la azitromicina fue de alrededor del 5% en ambos grupos.
No se detectó resistencia a zoliflodacina en el ensayo. Al ser un fármaco nuevo, no hay resistencia porque tiene un nuevo mecanismo de acción. Pero se demostró que es eficaz contra las infecciones de gonorrea que son resistentes a otros medicamentos existentes, y si solo se usa para la gonorrea y no para otras enfermedades infecciosas, esto debería prolongar la efectividad.
Daram dijo que habrá un compromiso entre cumplir con la ambición de la OMS de reducir la incidencia de gonorrea en un 90% para 2030 a través del uso a gran escala de nuevos medicamentos y generar resistencia a esos medicamentos. Pero el uso creativo de los recursos puede ayudar. El uso a gran escala de zoliflodacina eliminará todas las infecciones resistentes a los tratamientos actuales, y más adelante, para cualquier cosa resistente a la zoliflodacina, podemos volver a los tratamientos antiguos, a menos que, por supuesto, haya resistencia cruzada. A veces tenemos que ser innovadores en nuestro enfoque porque todo lo que hemos intentado hasta ahora ha fracasado.
Carolyn Deal, PhD, de la División de Infecciones Entéricas y de Transmisión Sexual del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, dijo que este es el primer antibiótico desarrollado específicamente para tratar las infecciones por N. gonorrhoeae, lo cual es un avance importante. La mayoría de los antibióticos que usamos actualmente se desarrollaron para otras indicaciones y se descubrió que funcionaban para Neisseria gonorrhoeae". La dosis oral única es un beneficio significativo. En este momento, la ceftriaxona es una inyección intramuscular, y muchas personas temen a las agujas, por lo que un medicamento oral es una ventaja.
Un fármaco oral podría potencialmente permitir a los proveedores de atención de la salud reintroducir la terapia de pareja entregada por el paciente, en la que las personas diagnosticadas con gonorrea reciben recetas o medicamentos para llevar a casa a su pareja.
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