Los hallazgos de los ensayos de resultados cardiovasculares indican que el tratamiento con fenofibrato puede reducir la progresión de la retinopatía diabética.
Nuevos datos del ensayo multicéntrico LENS sugieren que el antiguo medicamento genérico para el colesterol fenofibrato ha mostrado potencial para ralentizar la progresión de la retinopatía diabética en personas con cambios tempranos en la retina, con el potencial de reducir la necesidad de tratamiento con láser de retina o inyección intravítrea.
En el ensayo los autores incluyeron más de 1100 personas que fueron asignadas al azar a fenofibrato o placebo durante 4 años. El fenofibrato condujo a una reducción del 27 % en la progresión o el tratamiento de la retinopatía o maculopatía diabética. El beneficio se observó en personas con diabetes tipo 1 y tipo 2 y en aquellas con función renal normal y deteriorada.
El Dr. David Preiss, PhD, profesor asociado de Oxford Population Health, Universidad de Oxford, Reino Unido y autor principal del estudio señaló que hay que estar atentos para ver qué podría suceder con la aceptación en la atención de rutina con la reutilización de un medicamento antiguo. El punto es tratar de evitar que las personas necesiten láser de retina e inyección intravítrea. Esos tratamientos tienen desventajas significativas. Con este medicamento, si funciona, el objetivo sería usarlo temprano para reducir el número de personas que progresan para necesitar tratamiento.
Los resultados de LENS fueron presentados el 21 de junio en las sesiones científicas anuales de la Asociación Americana de la Diabetes. Los datos se publicaron simultáneamente en NEJM Evidence.¹
Los efectos del fenofibrato sobre la retinopatía diabética se observaron en dos ensayos previos de resultados cardiovasculares: en un subestudio de 2007,² del estudio FIELD de 2005,³ y en un análisis de 2010,⁴ de los datos del estudio ACCORD.
LENS es el primer estudio que investiga el efecto del fenofibrato en los resultados de la retinopatía diabética.
El ensayo de 16 centros se integró en la atención clínica de rutina en 11 centros del Servicio Nacional de Salud en Escocia, desde septiembre de 2018 hasta julio de 2021. Un total de 1151 participantes con retinopatía de fondo leve o maculopatía fueron asignados aleatoriamente para recibir 145 mg de fenofibrato o placebo diariamente o cada dos días en aquellos con función renal deteriorada. Se disponía de datos completos de 1149 participantes. De ellos, el 27% tenía diabetes tipo 1 y el 23% tenía una tasa de filtración glomerular (TFGe) estimada <60 ml/min/1,73m².
El resultado primario fue el tiempo transcurrido hasta la primera aparición del conjunto de retinopatía o maculopatía diabética referible, o el tratamiento para la retinopatía o maculopatía diabética (incluida la inyección intravítrea de medicamentos, la terapia con láser de retina o la vitrectomía) en cualquiera de los ojos. Durante el período de tratamiento, ese resultado ocurrió en el 22,7% del grupo de fenofibrato frente al 29,2% con placebo, una diferencia significativa (cociente de riesgo 0,73, P = 0,006).
La aparición de cualquier progresión de la retinopatía o la maculopatía también fue significativamente menos frecuente con el fenofibrato, 32,1% frente al 40,2% con placebo (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,74), al igual que la derivación para tratamiento, 18,6% frente al 25,9% con placebo (CRI, 0,66). El edema macular se presentó en el 3,8% con fenofibrato frente al 7,5% en el grupo placebo del 7,5%, también significativo (CRI, 0,50).
No hubo diferencias entre los dos grupos en cuanto a la función visual, la calidad de vida o la agudeza visual. Esto no es sorprendente, dado que estos individuos tenían una retinopatía temprana sin discapacidad visual.
Los resultados fueron similares para los participantes con diabetes tipo 1 y tipo 2, y para aquellos con función renal normal frente a la deteriorada.
No hubo diferencias entre los grupos en los eventos cardiovasculares mayores o las amputaciones no traumáticas de miembros inferiores, y no hubo efecto sobre la relación albúmina:creatinina en la orina. El colesterol total y el colesterol no HDL fueron ligeramente más bajos, mientras que los niveles de triglicéridos fueron significativamente un 13,7% más bajos con el fenofibrato.
La TFGe fue 7,9 ml/min/1,73m2 más baja en el grupo de fenofibratos en promedio durante todo el estudio, una diferencia significativa. Pero, este efecto fue reversible.
Es conocido que el fenofibrato en promedio aumenta los niveles de creatinina en sangre alrededor de un 15%, pero es completamente reversible. Por lo tanto, si deja de tomar el medicamento 4 semanas después, su función renal volverá a ser la que era. De hecho, después de 5 años, [el estudio FIELD] sugirió que incluso podría ser renoprotector, señalaron los autores.
El equipo de investigación hará un seguimiento de la función ocular y renal de los participantes del ensayo durante los próximos 10 años.
Los autores concluyeron que el fenofibrato redujo la progresión de la retinopatía diabética en comparación con el placebo entre los participantes con cambios tempranos en la retina.
Referencias
David Preiss, Ph.D.,F.R.C.Path.,M.R.C.P. lens@ndph.ox.ac.uk, Jennifer Logue, M.D.,F.R.C.Path., M.R.C.P., Emily Sammons, D.Phil., Mohammed Zayed, M.B.Ch.B., M.Sc,M.R.C.G.P., Jonathan Emberson, Ph.D., Rachel Wade, M.Sc., Karl Wallendszus, M.Sc., et al. Efecto del fenofibrato en la progresión de la retinopatía diabética. NEJM Evid 2024;3(8). DOI: 10.1056/EVIDoa2400179.
Prof. AC Keech, FRACP, Prof. P Mitchell, FRANZCO, PA Summanen, FEBO, J O'Day, FRANZCO, Prof. TME Davis, MRCP, MS Moffitt, DipTc, et al. Efecto del fenofibrato en la necesidad de tratamiento con láser para la retinopatía diabética (estudio FIELD): un ensayo controlado aleatorizado. The Lancet. 2007; 370 (9600): P1687-1697. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61607-9
Prof. AC Keech, FRACP, Prof. P Mitchell, FRANZCO, PA Summanen, FEBO, J O'Day, FRANZCO, Prof. TME Davis, MRCP, MS Moffitt, DipTc, et al. Efectos de la terapia a largo plazo con fenofibrato sobre los eventos cardiovasculares en 9795 personas con diabetes mellitus tipo 2 (estudio FIELD): ensayo controlado aleatorizado. The Lancet. 2005; 366 (9500). P 1849-1861. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67667-2
El Grupo de Estudio ACCORD y el Grupo de Estudio Ocular ACCORD. Efectos de las terapias médicas en la progresión de la retinopatía en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2010;363 (3):233-244. DOI: 10.1056/NEJMoa1001288.
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