La neuropatía diabética periférica (NPD) es una causa muy prevalente de discapacidad física. Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (ARA de GLP-1) se utilizan para tratar la diabetes tipo 2, y los estudios en animales han demostrado que los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) están presentes en los sistemas nerviosos central y periférico.
La tirzepatida, el agonista del receptor inhibidor gástrico dual del polipéptido-péptido similar al glucagón (GIP-GLP-1) que ha demostrado beneficios significativos en la diabetes y la obesidad, también puede ayudar a prevenir la neuropatía periférica diabética (NPD).
Un estudio reciente llevado adelante por investigadores del Instituto de Medicina Académica del Centro Médico del Área de Charleston, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, dirigidos por el Dr. Balqees Ara, en un gran análisis de la base de datos de pacientes con diabetes tipo 2, los que tomaban tirzepatida tenían un riesgo significativamente menor de NPD durante 2 años en comparación con sus contrapartes que tomaban insulina u otros medicamentos para la diabetes. En pacientes con puntuaciones de propensión, la tirzepatida disminuyó de forma acumulativa el riesgo de desarrollar neuropatía periférica diabética a lo largo de 2 años, de un 4.8 a un 3 por ciento. El riesgo aumentó de forma consistente con el uso de insulina a lo largo de 2 años, de un 4.9 a un 6.3 por ciento.
Los hallazgos se presentaron el 24 de junio de 2024 en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad de Nervios Periféricos (PNS, por sus siglas en inglés).
Los investigadores señalaron que es preocupante que se vea este efecto con la insulina. Tal vez la insulina no sea la mejor opción para los pacientes con neuropatía diabética, y tal vez, algunos de los medicamentos más nuevos pueden ser mejores opciones. No es posible concluir, a partir de un estudio de base de datos, que la insulina en realidad aumente el riesgo de NPD. Podría ser que los pacientes que están tomando insulina estén más enfermos y, por lo tanto, tengan un mayor riesgo de desarrollar neuropatía. Sin embargo, este estudio no es el único que sugiere este posible vínculo.
Hay varias publicaciones recientes que sugieren que los pacientes desarrollan resistencia a la insulina como resultado del aumento en el uso de insulina, y esto podría aumentar el riesgo de NPD.
Según los autores, el poder del estudio, es realmente su poder estadístico: cuanto más grandes son los números, más probable es que sean ciertos.
Los investigadores utilizaron datos de la Red de Investigación de Salud Global TrinetX, que proporcionó acceso a registros de salud electrónicos no identificados de pacientes con diabetes tipo 2 de 83 organizaciones de atención médica.
Un total de 988.074 pacientes no tomaban medicamentos para la diabetes; 328.574 tomaban insulina; 387.130 metformina; 27.776 semaglutida; 27.514 empagliflozina; 21.972 dulaglutida; 4225 liraglutida; y 2146 tirzepatida.
Los pacientes fueron emparejados con la puntuación de propensión en función de la edad, el sexo, la raza, el índice de masa corporal, la glucosa (≥ 140 ml/mmol) y la A1c (≥ 7) y se les dio seguimiento para el resultado de la NPD de nueva aparición en tres momentos: 1 mes, 1 año y 2 años.
Los resultados mostraron que, aunque la tirzepatida redujo el riesgo de NPD en -0,6 %, -1,1 % y -1,8 % a 1 mes, 1 año y 2 años, respectivamente, la insulina en realidad aumentó el riesgo en cada punto de tiempo (+0,2 %, +1,4 %, +1,4 %). Esto se tradujo en un riesgo relativo (RR) del 3 % de desarrollar NPD a los 2 años para la tirzepatida, en comparación con un RR del 6,3 % para los que tomaban insulina.
Los pacientes tratados con metformina también tuvieron una disminución marginal del riesgo en todos los puntos temporales (-0,6%, -0,5%, -0,6%), y el riesgo permaneció prácticamente sin cambios en los pacientes tratados con semaglutida. Los tratados con dulaglutida y liraglutida mostraron una disminución inicial del riesgo al mes, pero luego el riesgo aumentó.
Una de las grandes preocupaciones con la tirzepatida es su perfil de efectos secundarios, que incluye náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y dolor epigástrico. Por esta razón, Los investigadores compararon la tirzepatida con los medicamentos antidiabéticos más comunes: metformina y glipizida. Aunque hay un aumento en los efectos secundarios con tirzepatida a los 6 meses, a los 2 años, no hay diferencia, señalaron.
Lo que sí se sabe sobre los medicamentos que funcionan en los receptores GIP y GLP-1, particularmente los receptores GIP, es que afectan a las neuronas. Existe también la sugerencia de que estos medicamentos podrían ayudar a regenerar las neuronas del hipocampo.
Hay evidencia de que los fármacos que afectan al receptor GIP pueden ser protectores en modelos animales de parkinsonismo o enfermedad de Alzheimer. Entonces, en otras palabras, existe la idea de que ya no se trata solo de un medicamento para la diabetes, sino que potencialmente, de hecho, podría afectar a enfermedades en las que hay degeneración neuronal.
El Dr. Arun Krishnan, PhD, profesor y jefe del Grupo de Investigación de Enfermedades Neuromusculares de la Universidad de Nueva Gales del Sur, y neurólogo del Hospital Prince of Wales en Sydney, Australia, dijo que estos datos están respaldados por el trabajo reciente de su propio grupo,¹ que muestra que los agonistas del receptor GLP-1 son tratamientos altamente efectivos para mejorar la morfología nerviosa. síntomas clínicos y parámetros de conducción nerviosa. Esta es un área de investigación muy prometedora, ya que sugiere que la neuropatía periférica diabética puede ser una neuropatía tratable, algo que se habría considerado inimaginable hace una década. Dada la enorme carga global de esta afección, estos tratamientos pueden tener el potencial de reducir la discapacidad en todo el mundo.
Otro artículo,² sugiere que estos medicamentos tienen un efecto directo sobre los nervios periféricos. No creo que se deba a la pérdida de peso o al control de la diabetes. Tenemos otro manuscrito, actualmente en revisión, que apoyará ese argumento, dijo Krishnan.
Referencias
Dhanapalaratnam R, Issar T, Lee ATK, Poynten AM, Milner KL, Kwai NCG, Krishnan AV. Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón revierten las anomalías morfológicas nerviosas en la neuropatía periférica diabética. Diabetología. marzo de 2024; 67(3):561-566. doi: 10.1007/s00125-023-06072-6. Epub 8 de enero de 2024. PMID: 38189936.
Issar T, Kwai NCG, Poynten AM, Arnold R, Milner KL, Krishnan AV. Efecto de la exenatida sobre la excitabilidad de los nervios periféricos en la diabetes tipo 2. Clin Neurophysiol. Octubre de 2021; 132(10):2532-2539. doi: 10.1016/j.clinph.2021.05.033. Epub 8 de julio de 2021. PMID: 34455311.
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